Η κοιλιοκάκη μπορεί να αντιμετωπιστεί με φάρμακα κυστικής ίνωσης
Νέα έρευνα διερευνά τις μοριακές ομοιότητες μεταξύ κοιλιοκάκης και κυστικής ίνωσης. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι μια ένωση που αναπτύχθηκε για την κυστική ίνωση μπορεί επίσης να θεραπεύσει την κοιλιοκάκη.
Η κοιλιοκάκη είναι μια αυτοάνοση διαταραχή που προσβάλλει 1 στα 141 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Η κατάσταση προκαλείται από την κατανάλωση γλουτένης - μια πρωτεΐνη που μπορεί να βρεθεί στο σιτάρι, το κριθάρι και τη σίκαλη και σε τρόφιμα όπως το ψωμί, τα ζυμαρικά και τα ψημένα προϊόντα.
Σε ένα άτομο με κοιλιοκάκη, η κατανάλωση γλουτένης προκαλεί στο ανοσοποιητικό σύστημα να προσβάλλει τη βλέννα που ευθυγραμμίζει το εσωτερικό του λεπτού εντέρου.
Αυτό μπορεί να προκαλέσει μια σειρά πεπτικών συμπτωμάτων, όπως φούσκωμα, ναυτία, έμετος, χρόνια διάρροια και πόνο στο στομάχι.
Οι τρέχουσες θεραπείες για την ασθένεια περιλαμβάνουν την αποφυγή της γλουτένης, αλλά νέα έρευνα, που δημοσιεύθηκε στο Το EMBO Journal, επισημαίνει νέους θεραπευτικούς στόχους που μπορεί σύντομα να οδηγήσουν σε αποτελεσματικές θεραπείες.
Η μελέτη διεξήχθη από τον Luigi Maiuri, του Επιστημονικού Ινστιτούτου San Raffaele στο Μιλάνο της Ιταλίας, καθώς και από τη Valeria Raia, από το Πανεπιστήμιο της Νάπολης Federico II στην Ιταλία και τον Guido Kroemer, από το Πανεπιστήμιο Paris Descartes στη Γαλλία.
Πρωτεϊνικό κλειδί στην κυστική ίνωση, κοιλιοκάκη
Ο Μάουρι εξηγεί το σημείο εκκίνησης της έρευνας, σημειώνοντας ότι ο επιπολασμός της κοιλιοκάκης είναι περίπου τρεις φορές υψηλότερος μεταξύ των ατόμων με κυστική ίνωση - μια κατάσταση στην οποία συσσωρεύεται ένα παχύ στρώμα βλέννας στους πνεύμονες και τα έντερα.
«Αυτή η συνύπαρξη μας έκανε να αναρωτιόμαστε αν υπάρχει σχέση μεταξύ των δύο ασθενειών σε μοριακό επίπεδο», λέει ο Maiuri.
Όπως εξηγούν οι ερευνητές, η κυστική ίνωση προκαλείται από μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο που κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που ονομάζεται ρυθμιστής αγωγιμότητας διαμεμβρανικής κυστικής ίνωσης (CFTR).
Το CFTR είναι μια πρωτεΐνη μεταφοράς ιόντων που διατηρεί το υγρό της βλέννας. Όταν αυτή η πρωτεΐνη είναι ελαττωματική, η βλέννα γίνεται κολλώδης και αδέξια.
Οι γενετικές μεταλλάξεις στο CFTR ενεργοποιούν επίσης το ανοσοποιητικό σύστημα, προκαλώντας μια σειρά αντιδράσεων στους πνεύμονες και τα έντερα.
Τέτοιες αλλαγές μοιάζουν με τα αποτελέσματα της γλουτένης σε άτομα με κοιλιοκάκη, οπότε η ομάδα ξεκίνησε να μελετήσει λεπτομερώς τις μοριακές αλυσιδωτές αντιδράσεις, ελπίζοντας να ανακαλύψει τι ήταν πίσω από τις ομοιότητες.
Οι ερευνητές μελέτησαν ανθρώπινες κυτταρικές σειρές από άτομα με δυσανεξία στη γλουτένη και διαπίστωσαν ότι ένα πεπτίδιο που ονομάζεται P31-43 συνδέεται με το CFTR, αναστέλλοντας τη λειτουργία του. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα κυτταρικό στρες και φλεγμονή.
Τα ευρήματα δείχνουν ότι το CFTR είναι κρίσιμο στην ευαισθησία στη γλουτένη.
Οι ενισχυτές CFTR μπορούν να θεραπεύσουν κοιλιοκάκη
Οι ερευνητές εντόπισαν επίσης μια ένωση που ονομάζεται VX-770, η οποία μπορεί να σταματήσει το P31-43 από τη βλάβη της λειτουργίας του CFTR.
Η ομάδα έδωσε ποντικούς με δυσανεξία στη γλουτένη VX-770 και διαπίστωσε ότι απέτρεψε τα εντερικά συμπτώματα στα τρωκτικά.
Στη συνέχεια επανέλαβαν αυτά τα αποτελέσματα σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές, διαπιστώνοντας ότι η προ-επώαση με VX-770 σταμάτησε το πεπτίδιο Ρ31-43 να προκαλέσει ανοσοαπόκριση.
Το VX-770 είναι ένας ενισχυτής CFTR - μια φαρμακολογική ένωση που οι επιστήμονες ανέπτυξαν για τη θεραπεία της κυστικής ίνωσης.
Τα νέα ευρήματα δείχνουν ότι οι ενισχυτές CFTR μπορούν επίσης να θεραπεύσουν κοιλιοκάκη.
Οι Maiuri, Raia και συνεργάτες καταλήγουν:
"Αυτή η μελέτη προσδιορίζει το CFTR ως μοριακό στόχο της γλουτένης που συμβάλλει στην παθογένεση της [κοιλιοκάκης], παρέχοντας την επιστημονική λογική για την επανατοποθέτηση των ενισχυτών CFTR για την πρόληψη ή τη θεραπεία της [κοιλιοκάκης". "
Οι ερευνητές προσθέτουν ότι «Μελλοντικές κλινικές δοκιμές πρέπει να διερευνήσουν εάν η από του στόματος χορήγηση CFTR ενισχυτών […] μπορεί να είναι ικανή [να παρεμβαίνει] με παθογένεση [κοιλιοκάκη], [επιτρέποντας] στα κοιλιοκάκη να αποφύγουν τις αυτοάνοσες συννοσηρότητες χωρίς να αλλάξουν τη διατροφή τους.
