ΚΑΡΚΊΝΟΣ ΤΟΥ ΠΑΧΈΟΣ ΕΝΤΈΡΟΥ: Η ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΜΟΙΆΖΕΙ ΜΕ ΚΛΙΝΙΚΈΣ ΔΟΚΙΜΈΣ ΣΕ ΑΝΘΡΏΠΟΥΣ

Ένας τύπος θεραπείας που χρησιμοποιεί τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος των ασθενών για να προσβάλει τον καρκίνο είναι έτοιμος για δοκιμή σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους για προχωρημένο καρκίνο του παχέος εντέρου.

Η ανοσοθεραπεία είναι σχεδόν έτοιμη για δοκιμή σε ανθρώπους που συμμετέχουν.

Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Έρευνα ανοσολογίας καρκίνου, ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Thomas Jefferson στη Φιλαδέλφεια, PA, αναφέρουν πώς εξέτασαν τη θεραπεία, η οποία είναι ένας τύπος ανοσοθεραπείας γνωστής ως θεραπεία Τ-κυττάρων χιμαιρικού αντιγόνου (CAR), σε ποντίκια που εμφυτεύθηκαν με όγκους καρκίνου του παχέος εντέρου στον άνθρωπο.

Η θεραπεία σκότωσε όγκους καρκίνου του παχέος εντέρου και τους εμπόδισε να εξαπλωθεί.

Η επιτυχής ολοκλήρωση αυτού του τελευταίου προκλινικού σταδίου σημαίνει ότι το επόμενο βήμα θα ήταν μια κλινική δοκιμή φάσης Ι σε ανθρώπους ασθενείς.

Η πρόοδος είναι σημαντική επειδή υπάρχουν λίγες επιλογές θεραπείας για τον καρκίνο του παχέος εντέρου μόλις προχωρήσει.

«Η ιδέα της μετακίνησης της θεραπείας [CAR T-cell] στον καρκίνο του παχέος εντέρου είναι μια σημαντική ανακάλυψη», δηλώνει η Δρ Karen Knudsen, διευθύντρια του Κέντρου Καρκίνου του Sidney Kimmel στο Πανεπιστήμιο Thomas Jefferson, «και θα μπορούσε να αντιμετωπίσει μια μεγάλη μη ικανοποιημένη κλινική ανάγκη "

Προχωρημένος καρκίνος του παχέος εντέρου

Αν και ο καρκίνος του παχέος εντέρου είναι ο «τρίτος πιο κοινός» καρκίνος που προσβάλλει τόσο άνδρες όσο και γυναίκες στις Ηνωμένες Πολιτείες, είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτων από καρκίνο.

Σύμφωνα με εκτιμήσεις, υπήρχαν 139.992 νέες περιπτώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου και 51.651 θάνατοι λόγω της νόσου στις ΗΠΑ το 2014, το τελευταίο έτος για επίσημα στοιχεία.

Όπως και με τους περισσότερους καρκίνους, οι περισσότεροι θάνατοι από καρκίνο του παχέος εντέρου συμβαίνουν σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο, η οποία ξεκινά όταν ο πρωτογενής όγκος αρχίζει να εξαπλώνεται.

Ο όγκος μπορεί να εξαπλωθεί τοπικά στον γειτονικό ιστό ή μέσω μετάστασης, μια διαδικασία κατά την οποία τα κύτταρα διαφεύγουν από τον πρωτογενή όγκο και μεταναστεύουν σε άλλα μέρη του σώματος όπου μπορούν να δημιουργήσουν νέους, δευτερογενείς όγκους.

Δεν επιτυγχάνουν όλα τα καρκινικά κύτταρα που διαφεύγουν από έναν πρωτογενή όγκο στο σχηματισμό δευτερογενών όγκων. Η διαδικασία είναι περίπλοκη και έχει πολλά βήματα - από το να ξεφύγεις μέχρι τη μετανάστευση, να αποφύγεις το ανοσοποιητικό σύστημα και να δημιουργήσεις στρατόπεδο - και μπορεί να αποτύχει σε οποιοδήποτε βήμα.

Τα κύτταρα που τελικά επιτυγχάνουν δεν μπορούν πλέον να μοιάζουν με τα κύτταρα του πρωτογενούς όγκου. Αυτός είναι ένας από τους λόγους που ο μεταστατικός καρκίνος είναι πιο δύσκολο να αντιμετωπιστεί.

Η θεραπεία Τ-κυττάρων CAR «επαναπρογραμματίζει» τα κύτταρα Τ

Η θεραπεία C-T κυττάρων είναι ένας τύπος ανοσοθεραπείας στην οποία οι κλινικοί γιατροί επαναπρογραμματίζουν γονίδια σε «ανοσοκύτταρα των ίδιων των ασθενών για να προσβάλλουν καρκινικά κύτταρα».

Για να γίνει αυτό, τα Τ κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος λαμβάνονται από τον ασθενή, γενετικά επαναπρογραμματίζονται στο εργαστήριο, πολλαπλασιάζονται για να αυξήσουν κατά πολύ τον αριθμό τους και στη συνέχεια εγχύονται ξανά στον ασθενή.

Ο επαναπρογραμματισμός των κυττάρων Τ αποκαθιστά την ικανότητά τους να εντοπίζουν και να επιτίθενται σε καρκινικά κύτταρα που στο παρελθόν ήταν πολύ επιτυχημένα στην καταστολή των επιθέσεων.

Ωστόσο, για να εντοπίσουν και να σκοτώσουν τα Τ κύτταρα μόνο τα καρκινικά κύτταρα στόχους, πρέπει να υπάρχει ένας τρόπος να ταυτοποιηθούν μοναδικά στα Τ κύτταρα. Εδώ μπαίνει ο γενετικός επαναπρογραμματισμός - κάνει τα κύτταρα Τ να αναζητούν έναν μοναδικό δείκτη, που ονομάζεται αντιγόνο όγκου, στα κύτταρα.

Η μελέτη χρησιμοποίησε αντιγόνο όγκου GUCY2C

Στην περίπτωση της νέας μελέτης, το αντιγόνο όγκου που χρησιμοποιούσαν ήταν το GUCY2C, του οποίου οι δυνατότητες είχαν προηγουμένως προσδιοριστεί από τον ανώτερο συγγραφέα Adam E. Snook, ο οποίος είναι επίκουρος καθηγητής στο Τμήμα Φαρμακολογίας και Πειραματικής Θεραπευτικής στο Πανεπιστήμιο Thomas Jefferson.

Αρχικά, οι επιστήμονες δοκίμασαν τη θεραπεία σε εργαστηριακά καλλιεργημένα καρκινικά κύτταρα. Έδειξαν ότι στόχευε και σκότωσε μόνο εκείνα τα καρκινικά κύτταρα που εξέφρασαν τον δείκτη GUCY2C. Τα καρκινικά κύτταρα χωρίς GUCY2C γλιτώθηκαν.

Ο καθηγητής Snook και οι συνάδελφοί του έδειξαν ότι η θεραπεία με κύτταρα CAR χρησιμοποιώντας το αντιγόνο όγκου GUCY2C αντιμετώπισε επιτυχώς ποντίκια εμφυτευμένα με όγκους καρκίνου του παχέος εντέρου.

Όλα τα ποντίκια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία επέζησαν για ολόκληρο τον χρόνο παρατήρησης της μελέτης, ο οποίος ανερχόταν σε 75 ημέρες. Τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία ελέγχου επέζησαν για 30 ημέρες κατά μέσο όρο.

Σε ένα άλλο σύνολο πειραμάτων, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ποντίκια που είχαν αναπτύξει τους δικούς τους «καρκίνους» του καρκίνου του παχέος εντέρου, αλλά είχαν γενετικά τροποποιηθεί σε «έκφραση ανθρώπινου GUCY2C».

Όταν αντιμετώπισαν αυτά τα ποντίκια με Τ κύτταρα που είχαν προγραμματιστεί να βρουν καρκινικά κύτταρα με σήμανση GUCY2C, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι «παρείχαν μακροχρόνια προστασία έναντι των μεταστάσεων των πνευμόνων».

Ο πνεύμονας είναι μια κοινή θέση για δευτερογενείς όγκους στον καρκίνο του παχέος εντέρου στον άνθρωπο.

Τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία Τ-κυττάρων CAR έζησαν για άλλες 100 ημέρες χωρίς δευτερεύοντες όγκους, ενώ τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία ελέγχου έζησαν μόνο κατά μέσο όρο 20 ημέρες μετά τη θεραπεία.

Δεν υπάρχουν παρενέργειες «εκτός στόχου»

Παρόλο που αυτή η μελέτη δεν εξέτασε τυχόν παρενέργειες που μπορεί να προκύψουν από τα τροποποιημένα Τ κύτταρα που ήταν «εκτός στόχου», οι ερευνητές είχαν δείξει προηγουμένως, χρησιμοποιώντας μια έκδοση ποντικιού της θεραπείας, ότι «δεν υπήρχαν αποτελέσματα εκτός στόχου. "

Ο καθηγητής Snook αναγνωρίζει την «μείζονα ανησυχία» σχετικά με την ασφάλεια με τη χρήση θεραπείας C-T κυττάρων. «Σε άλλους καρκίνους», σημειώνει, «το πεδίο έχει παρατηρήσει θανατηφόρες αυτοάνοσες αποκρίσεις».

Λέει ότι υπάρχουν συνεχείς προσπάθειες για τη δημιουργία αντιδότων ταχείας δράσης σε αυτές τις αποκρίσεις εκτός στόχου, αλλά αυτός και οι συνάδελφοί του πιστεύουν ότι η μελέτη τους δείχνει ότι η θεραπεία Τ-κυττάρων GUCY2C CAR «μπορεί να είναι πολύ αποτελεσματική και ασφαλής σε ασθενείς με καρκίνο».

Βλέπουν επίσης ευρύτερες εφαρμογές της θεραπείας σε άλλους καρκίνους που είναι δύσκολο να θεραπευτούν που εκφράζουν επίσης το αντιγόνο όγκου GUCY2C.

«Το αντιγόνο που στοχεύουμε στον καρκίνο του παχέος εντέρου», εξηγεί ο καθηγητής Snook, «είναι ένα που μοιράζεται σε διάφορους καρκίνους υψηλής θνησιμότητας, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του οισοφάγου και του παγκρέατος».