Θα μπορούσε η ενεργοποίηση αυτών των ανοσοκυττάρων να προστατεύσει από τη σκλήρυνση κατά πλάκας;
Σε πολλαπλή σκλήρυνση, τα υπερδραστήρια φλεγμονώδη ανοσοκύτταρα καταστρέφουν τον ιστό που περιβάλλει και μονώνει τα νεύρα. Τώρα, νέα έρευνα σε ποντίκια αποκαλύπτει ότι η ενεργοποίηση μιας διαφορετικής ομάδας ανοσοκυττάρων θα μπορούσε δυνητικά να εξουδετερώσει την καταστροφική αυτοάνοση αντίδραση.
Ερευνητές στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Στάνφορντ στην Καλιφόρνια προτείνουν ότι τα ευρήματά τους θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε νέες θεραπείες για αυτοάνοσες καταστάσεις, όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) και η κοιλιοκάκη.
Σε πρόσφατο Φύση χαρτί, περιγράφουν πώς μελέτησαν ανοσοκύτταρα σε μοντέλο ποντικού MS και επίσης από άτομα με την ασθένεια.
Βρήκαν στοιχεία που υποδηλώνουν ότι υπάρχει μια ισορροπία μεταξύ του τύπου του ανοσοκυττάρου που προκαλεί φλεγμονή και ενός άλλου τύπου ανοσοκυττάρου που μπορεί να το καταστείλει. Φαίνεται ότι η ισορροπία διαταράσσεται στην αυτοάνοση νόσο.
Ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Mark M. Davis, καθηγητής μικροβιολογίας και ανοσολογίας στο Στάνφορντ, προτείνει ότι θα ήταν δυνατόν να αποκατασταθεί η ισορροπία διεγείροντας επιλεκτικά τα προστατευτικά ανοσοκύτταρα.
"Αν μπορούσαμε να κινητοποιήσουμε αυτά τα κύτταρα για να λειτουργήσουμε πιο αποτελεσματικά σε ασθενείς με αυτοανοσία", εξηγεί, "τότε θα είχαμε μια νέα θεραπεία για ασθένειες όπως το [MS]."
Εκατομμύρια που ζουν με αυτοάνοσες ασθένειες
Οι αυτοάνοσες ασθένειες είναι καταστάσεις στις οποίες το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται σε ένα μέρος του σώματος σαν οι ιστοί και τα κύτταρα του να αποτελούν απειλή, όπως εισβολή βακτηρίων και ιών.
Υπάρχουν τουλάχιστον 80 αυτοάνοσες ασθένειες για τις οποίες οι επιστήμονες γνωρίζουν. Αυτές περιλαμβάνουν σκλήρυνση κατά πλάκας, κοιλιοκάκη, διαβήτη τύπου 1, ρευματοειδή αρθρίτιδα και λύκο. Οι επιστήμονες δεν γνωρίζουν ποια μόρια προκαλούν τις ανοσολογικές αντιδράσεις πίσω από τις περισσότερες από αυτές τις καταστάσεις.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, υπάρχουν περισσότερα από 24 εκατομμύρια άτομα με αυτοάνοσες ασθένειες και άλλα 8 εκατομμύρια κινδυνεύουν να τις αναπτύξουν. Ο αριθμός των ατόμων που αναπτύσσουν αυτοάνοσες ασθένειες αυξάνεται, για λόγους που δεν είναι σαφείς.
Οι γιατροί βρίσκουν πολλές αυτοάνοσες καταστάσεις που είναι δύσκολο να διαγνωστούν και οι άνθρωποι μπορούν να περιμένουν για μεγάλο χρονικό διάστημα για μια συγκεκριμένη διάγνωση.
Η πλειονότητα των αυτοάνοσων ασθενειών δεν έχει καμία θεραπεία και οι άνθρωποι πρέπει να παίρνουν φάρμακα για το υπόλοιπο της ζωής τους για να διαχειριστούν τα συμπτώματά τους.
Οι επιστήμονες βλέπουν τη σκλήρυνση κατά πλάκας ως αυτοάνοση ασθένεια στην οποία φλεγμονώδη κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος προσβάλλουν το προστατευτικό περίβλημα μυελίνης που περιβάλλει τις νευρικές ίνες στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ).
Ανάλογα με το ποιο μέρος του ΚΝΣ εκδηλώνεται η ασθένεια, τα συμπτώματα της σκλήρυνσης κατά πλάκας μπορεί να διαφέρουν μεταξύ ατόμων και επίσης στο ίδιο άτομο.
Μια πρόσφατη μελέτη πληθυσμού δείχνει ότι πάνω από 900.000 άνθρωποι ζουν με σκλήρυνση κατά πλάκας στις ΗΠΑ.
Ενεργοποίηση κυττάρων καταστολής
Για τη μελέτη τους, ο καθηγητής Davis και οι συνεργάτες του μελέτησαν ανοσοκύτταρα στο αίμα των ποντικών που είχαν προκαλέσει να αναπτύξουν εγκεφαλομυελίτιδα. Αυτή είναι μια κατάσταση που φλεγμονή του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού με παρόμοιο τρόπο με τη σκλήρυνση κατά πλάκας.
Επικεντρώθηκαν σε έναν τύπο κυττάρου που ονομάζεται CD8 Τ κύτταρα. Ήξεραν ήδη ότι αυτά τα κύτταρα θα μπορούσαν να σκοτώσουν καρκινικά και μολυσμένα κύτταρα. Ωστόσο, παρατήρησαν επίσης αύξηση αυτών των κυττάρων στο μοντέλο ποντικού MS. Υποψιάστηκαν ότι τα κύτταρα συνέβαλαν στην ασθένεια.
Η ομάδα με έκπληξη ανακάλυψε, ωστόσο, ότι αυτό δεν συνέβη.
Όταν ένεσαν τα ποντίκια με πεπτίδια που μπορούσαν να αναγνωρίσουν τα CD8 Τ κύτταρα, οδήγησε στο θάνατο των Τ κυττάρων που προκαλούν φλεγμονή και σε μείωση της σοβαρότητας των συμπτωμάτων.
Για να το διερευνήσουν περαιτέρω, οι ερευνητές μεγάλωσαν τους δύο τύπους κυττάρων σε ένα πιάτο. Διαπίστωσαν ότι η ενεργοποίηση των CD8 Τ κυττάρων με πεπτίδια τους ώθησε να τρυπήσουν τρύπες στα φλεγμονώδη Τ κύτταρα.
Υποστηρίζουν ότι - μαζί με την ανακάλυψη ότι τα κύτταρα φέρουν ανοσοκατασταλτικές πρωτεΐνες στις επιφάνειές τους - αυτά τα ευρήματα επιβεβαιώνουν ότι τα CD8 Τ κύτταρα μπορούν να είναι κατασταλτικά κύτταρα.
Θα μπορούσαν τα μη ισορροπημένα κύτταρα να προκαλέσουν αυτοανοσία;
Οι ερευνητές συνέκριναν το αίμα από άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας και με άτομα χωρίς αυτό. Διαπίστωσαν ότι τα άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας ήταν πιο πιθανό να έχουν υψηλότερα επίπεδα κυττάρων που ήταν κλώνοι απλών CD8 Τ κυττάρων. Αυτό ήταν το ίδιο στο μοντέλο του ποντικιού.
Όταν τα Τ κύτταρα εντοπίζουν έναν πιθανό παράγοντα εχθρού, αναγνωρίζουν ένα διακριτικό μοριακό χαρακτηριστικό ή αντιγόνο, που τους βοηθά να αναγνωρίσουν τον παράγοντα. Στη συνέχεια αναπαράγονται για να δημιουργήσουν μεγάλο αριθμό Τ κυττάρων που θυμούνται το συγκεκριμένο αντιγόνο.
Με τη διεξαγωγή δοκιμών DNA στα αυξημένα CD8 Τ κύτταρα, ο καθηγητής Davis και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι ήταν πανομοιότυποι - ο αυξημένος πληθυσμός περιελάμβανε κλώνους μεμονωμένων CD8 Τ κυττάρων.
Ένα τέτοιο εύρημα υποδηλώνει ότι τα CD8 Τ κύτταρα εισέρχονται σε ένα συγκεκριμένο χαρακτηριστικό της νόσου. Οι ερευνητές ελπίζουν να ανακαλύψουν τι είναι και πώς βοηθά στην αναπαραγωγή ανοσοκατασταλτικών CD8 Τ κυττάρων.
Οι ερευνητές προτείνουν ότι οι δύο τύποι κυττάρων - φλεγμονώδη Τ κύτταρα και ενεργοποιημένα ανοσοκατασταλτικά CD8 Τ κύτταρα - λειτουργούν σε ισορροπία μεταξύ τους και ότι οι αυτοάνοσες ασθένειες θα μπορούσαν να οφείλονται σε μη ισορροπημένες.
«Πιστεύουμε απολύτως ότι κάτι τέτοιο συμβαίνει σε ανθρώπινες αυτοάνοσες ασθένειες», εξηγεί ο καθηγητής Davis, προσθέτοντας ότι «αντιπροσωπεύει έναν μηχανισμό που κανείς δεν εκτιμά πραγματικά.»
Η ιδέα ότι ορισμένα CD8 Τ κύτταρα έχουν τη δύναμη να καταστέλλουν τη φλεγμονή δεν είναι νέα. Οι επιστήμονες πρότειναν για πρώτη φορά την έννοια τη δεκαετία του 1970, αλλά το ενδιαφέρον μειώθηκε καθώς οι ερευνητές επικεντρώθηκαν κυρίως σε άλλα χαρακτηριστικά των ανοσοκυττάρων.
Η ομάδα σχεδιάζει να επεκτείνει την έρευνα για να διερευνήσει τον πιθανό ρόλο των κατασταλτικών CD8 Τ κυττάρων σε άλλες αυτοάνοσες καταστάσεις.
"Υπάρχει ολόκληρο το υποσύνολο των κυττάρων CD8 T που έχει κατασταλτική λειτουργία."
Καθ. Mark M. Davis
