Θα μπορούσε αυτό το κοινό φάρμακο διαβήτη να αποτρέψει την υποτροπή της κοκαΐνης;
Μια πρόσφατη μελέτη δείχνει ότι τα φάρμακα που έχουν ήδη εγκριθεί για τη θεραπεία της παχυσαρκίας και του διαβήτη τύπου 2 μπορούν επίσης να βοηθήσουν στη θεραπεία του εθισμού στην κοκαΐνη μειώνοντας την υποτροπή.
Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας στη Φιλαδέλφεια διαπίστωσαν ότι ένα φάρμακο που ονομάζεται εξεντίνη-4 μείωσε τη συμπεριφορά που αναζητά κοκαΐνη σε εθισμένους αρουραίους κατά τη διάρκεια της απόσυρσης.
Αναφέρουν τα ευρήματά τους σε μια δημοσίευση που δημοσιεύθηκε τώρα στο Νευροψυχοφαρμακολογία.
Σύμφωνα με έρευνα του 2014, περίπου 913.000 χρήστες κοκαΐνης πληρούν πλέον τα κριτήρια εξάρτησης ή κατάχρησης στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Μία από τις μεγαλύτερες προκλήσεις που αντιμετωπίζουν οι χρήστες κοκαΐνης στο κλοτσιές της συνήθειας είναι η υποτροπή, η οποία εμφανίζεται σε 40-60 τοις εκατό των περιπτώσεων.
Η υποτροπή της κοκαΐνης είναι μια «σημαντική ανησυχία για τη δημόσια υγεία», σημειώνουν οι συγγραφείς της μελέτης, και μέχρι στιγμής, δεν υπάρχουν αποτελεσματικές εγκεκριμένες θεραπείες.
«Ο στόχος μας ως βασικοί επιστήμονες», εξηγεί ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Heath D. Schmidt, βοηθός ερευνητής ψυχιατρικής που εργάζεται στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας, «είναι η χρήση ζωικών μοντέλων υποτροπής για τον εντοπισμό νέων φαρμάκων για τη θεραπεία του εθισμού στην κοκαΐνη».
Επαναφορά των αγωνιστών των υποδοχέων GLP-1;
Το Exendin-4 μιμείται μια ορμόνη που μειώνει το σάκχαρο στο αίμα και την κατανάλωση τροφής και έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 και της παχυσαρκίας. Επίσης δοκιμάζεται ως θεραπεία για τη νόσο του Alzheimer.
Το φάρμακο ανήκει σε μια κατηγορία που ονομάζεται αγωνιστές τύπου γλυκαγόνης πεπτιδίου 1 (GLP-1). Αυτά τα φάρμακα λειτουργούν διεγείροντας τους υποδοχείς GLP-1, οι οποίοι είναι συγκεκριμένες πρωτεΐνες λήψης σήματος που υπάρχουν στον εγκέφαλο και στο έντερο.
Χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο υποτροπής κοκαΐνης σε αρουραίους, οι ερευνητές εντόπισαν έναν προηγουμένως άγνωστο και «κρίσιμο ρόλο για τους υποδοχείς GLP-1 στη συμπεριφορά που αναζητά κοκαΐνη».
"Επιπλέον," σημειώνουν, "έχουμε εντοπίσει δόσεις του αγωνιστή GLP-1 υποδοχέα εξεντίνη-4 που μείωσε επιλεκτικά την αναζήτηση κοκαΐνης και δεν παρήγαγε δυσμενείς επιπτώσεις σε αρουραίους."
Υποστηρίζουν ότι τα ευρήματά τους κάνουν μια περίπτωση για την επανατοποθέτηση της εξεντίνης-4 «ως φάρμακο κατά της υποτροπής».
Η μελέτη είναι επίσης σημαντική επειδή η ομάδα εντόπισε μια χαμηλή δόση εξενδίνης-4 που κράτησε το φάρμακο αποτελεσματικό χωρίς να προκαλέσει παρενέργειες. Υψηλά ποσοστά ναυτίας και εμέτου είναι κοινά σε άτομα που λαμβάνουν αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 για διαβήτη τύπου 2 και παχυσαρκία.
Στα πειράματά τους, οι επιστήμονες έδειξαν ότι η μείωση της συμπεριφοράς που αναζητά κοκαΐνη στους αρουραίους που υποβλήθηκαν σε θεραπεία δεν ήταν συνέπεια των ζώων που αρρωστήθηκαν λόγω του φαρμάκου.
Το Exendin-4 μείωσε τη συμπεριφορά αναζήτησης φαρμάκων
Η μελέτη έγινε σταδιακά. Πρώτον, η ομάδα εξέτασε αίμα από αρουραίους που έπαιρναν κοκαΐνη για 21 ημέρες. Αυτό έδειξε ότι οι αρουραίοι είχαν μειωμένα επίπεδα GLP-1 ορμόνης.
Αν και η κύρια πηγή της GLP-1 ορμόνης στο σώμα είναι τα κύτταρα στο λεπτό έντερο, ο πυρήνας trus solitarius στο εγκεφαλικό στέλεχος το παράγει επίσης.
Αυτό το αποτέλεσμα έκανε τους επιστήμονες να ενδιαφέρονται για το GLP-1 και αναρωτιούνται αν μπορεί να επηρεάσει τη συμπεριφορά που αναζητά κοκαΐνη.
Στο επόμενο βήμα, η ομάδα εξέτασε την επίδραση των αγωνιστών υποδοχέα GLP-1 σε ένα «μοντέλο υποτροπής αρουραίου».
Αφού επέτρεψαν στους αρουραίους να δοσολογούνται ελεύθερα ενδοφλεβίως με κοκαΐνη για μια περίοδο 3 εβδομάδων, οι ερευνητές προκάλεσαν μια περίοδο απόσυρσης αντικαθιστώντας την κοκαΐνη με αλατούχο διάλυμα.
Συνδύασαν επίσης τη δοσολογία της κοκαΐνης με ενδείξεις, όπως ένα φως που ανάβει όταν τα τρωκτικά πιέζουν τους μοχλούς για να δώσουν στον εαυτό τους μια βολή κοκαΐνης.
Κατά τη διάρκεια της περιόδου απόσυρσης, η συμπεριφορά που αναζητούσε κοκαΐνη μειώθηκε σημαντικά από τις 28 αυτοδιαχειριζόμενες ημερήσιες δόσεις της πρώιμης φάσης.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές επέστρεψαν τη συμπεριφορά που αναζητά τα ναρκωτικά με δύο τρόπους: είτε με την επανεισαγωγή κοκαΐνης, είτε αφήνοντας αλατούχο στη δόση αλλά ενεργοποιώντας την ένδειξη (το φως που συνδυάστηκε αρχικά με τις δόσεις κοκαΐνης) όταν οι αρουραίοι πιέζουν το μοχλό πάρτε έναν πυροβολισμό.
Και στις δύο περιπτώσεις, τα τρωκτικά επέστρεψαν στο μοχλό με υψηλό ρυθμό, υποδηλώνοντας ότι «αναζητούσαν το φάρμακο». Αυτό είναι παρόμοιο με αυτό που συμβαίνει στους εθισμένους ανθρώπους κατά την υποτροπή - αναζητούν ανθρώπους, μέρη και πράγματα που σχετίζονται με τη συνήθεια.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές πραγματοποίησαν ξανά τα πειράματα, αλλά αυτή τη φορά, με αρουραίους που είχαν υποστεί προκατεργασία με εξενδίνη-4.
Ανακάλυψαν ότι η συμπεριφορά που αναζητούν τα ναρκωτικά των ζώων δεν ξεσηκώθηκε όταν προσπάθησαν να την επαναφέρουν κατά τη διάρκεια της απόσυρσης - ούτε μετά από μια οξεία δόση κοκαΐνης, ούτε όταν εκτέθηκαν στα ζευγάρια.
Στο τελευταίο μέρος της μελέτης, η ομάδα χρησιμοποίησε έναν δείκτη φθορισμού για να εντοπίσει πού ο αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1 πήγε στον εγκέφαλο και βρήκε ακριβώς ποια μοριακή πορεία ενίσχυσε τη σηματοδότηση GLP-1.
«Έχουμε δείξει για πρώτη φορά ότι το κεντρικό σήμα GLP-1 παίζει σημαντικό ρόλο στην αναζήτηση κοκαΐνης».
Καθ. Heath D. Schmidt
