Μπορούμε να σταματήσουμε την κυτταρική γήρανση; Το νέο συνδυασμό ναρκωτικών δείχνει υπόσχεση
Η γήρανση των κυττάρων μπορεί να γίνει τοξική για τον περιβάλλοντα ιστό, οδηγώντας έτσι σε πολλά προβλήματα υγείας. Μια κατηγορία επιστημόνων φαρμάκων που ονομάζουν senolytics θα μπορούσε να βοηθήσει στην αντιμετώπιση αυτών των θεμάτων υγείας και στη βελτίωση των συμπτωμάτων.
Τα Senolytics είναι μια κατηγορία φαρμάκων που στοχεύουν κύτταρα που έχουν εισέλθει σε γήρανση, που σημαίνει ένα στάδιο γήρατος που τα καθιστά τοξικά για τα γύρω, υγιή κύτταρα.
Αυτά τα φάρμακα στοχεύουν να επιτεθούν επιλεκτικά στα επιβλαβή κύτταρα και έτσι να αποτρέψουν την ανάπτυξη ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία ή να μειώσουν τις επιπτώσεις τους.
Μεταξύ άλλων καταστάσεων, η γήρανση των κυττάρων μπορεί να οδηγήσει σε ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση (IPF), μια χρόνια ασθένεια που προκαλεί προοδευτικά τις ουλές του πνευμονικού ιστού και η οποία μπορεί να είναι θανατηφόρα.
Παρόλο που η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει ήδη εγκρίνει δύο φάρμακα για τη θεραπεία της IPF - το nintedanib και το pirfenidone - η πρόγνωση για άτομα με αυτή την πάθηση παραμένει μη ικανοποιητική. Οι ερευνητές έχουν σημειώσει ότι το μέσο ποσοστό επιβίωσης για IPF είναι περίπου 3 έως 5 χρόνια.
«Η IPF είναι μια καταστροφική και προοδευτική ινοτική πνευμονοπάθεια με μέση επιβίωση κάτω των 5 ετών σε νεοδιαγνωσμένους ενήλικες, συνήθως άνω των 60 ετών», εξηγεί ο Δρ Anoop Nambiar, αναπληρωτής καθηγητής στο Πανεπιστήμιο του Τέξας (UT) Health Επιστημονικό Κέντρο στο Σαν Αντόνιο, και ο ιδρυτής διευθυντής του προγράμματος διάμεσων πνευμόνων στο πανεπιστήμιο.
«Παραμένει μια σημαντική, ανεκπλήρωτη ανάγκη για ασφαλέστερες και καλύτερες θεραπείες για ασθενείς με IPF», προσθέτει.
Για το λόγο αυτό, ο Δρ. Nambiar και οι συνάδελφοί του από την UT Health, και η κλινική Mayo στο Rochester, MN, διεξήγαγαν πρόσφατα μια κλινική δοκιμή για δύο άλλα φάρμακα - το dasatinib και το quercetin - που το FDA ενέκρινε για τη θεραπεία παθήσεων εκτός του IPF.
Είναι η πρώτη φορά που οι ερευνητές έχουν δοκιμάσει τα δύο φάρμακα σε ανθρώπους που συμμετείχαν με IPF και τα ευρήματα της μελέτης εμφανίζονται τώρα στο περιοδικό EBioMedicine, το οποίο είναι ένα Νυστέρι δημοσίευση.
Δοκιμή ενός πολλά υποσχόμενου συνδυασμού φαρμάκων
Σε αυτή τη δοκιμή, η ερευνητική ομάδα συνεργάστηκε με 14 συμμετέχοντες με σταθερή, ήπια έως μέτρια IPF. Κάθε άτομο έλαβε dasatinib και quercetin από το στόμα για 3 συνεχόμενες ημέρες την εβδομάδα και κατά τη διάρκεια 3 διαδοχικών εβδομάδων.
Οι ερευνητές πραγματοποίησαν κλινικές δοκιμές τόσο κατά την έναρξη όσο και στο τέλος της μελέτης. Ζήτησαν από τους συμμετέχοντες να συμπληρώσουν ερωτηματολόγια αξιολογώντας τα συμπτώματά τους σε εβδομαδιαία βάση και αξιολόγησαν επίσης τη φυσική λειτουργία των εθελοντών. Επιπλέον, οι ερευνητές εξέτασαν την ασφάλεια και την ανεκτικότητα των δύο φαρμάκων.
Ο Δρ. Nambiar και οι συνάδελφοί του διαπίστωσαν ότι τα φάρμακα βελτίωσαν κυρίως την κινητικότητα των συμμετεχόντων, η οποία εξασθενεί σημαντικά τα άτομα με την πάθηση. Οι περισσότεροι από τους συμμετέχοντες παρουσίασαν βελτίωση πάνω από 5% στους δείκτες κινητικότητας.
"Καμία φαρμακευτική αγωγή, συμπεριλαμβανομένων των διαθέσιμων αντι-ινωτικών φαρμάκων, δεν έχει αποδειχθεί ποτέ ότι σταθεροποιείται, πόσο μάλλον βελτιώνεται, σε απόσταση 6 λεπτών με τα πόδια από έναν ασθενή με IPF", σημειώνει ο Δρ Nambiar.
«Αλλά σε αυτήν την πιλοτική μελέτη […] η απόσταση 6 λεπτών με τα πόδια των συμμετεχόντων βελτίωσε κατά μέσο όρο 21,5 μέτρα», προσθέτει.
Αν και ο ερευνητής προειδοποιεί ότι «[πρέπει] να είμαστε προσεκτικοί σχετικά με το αν αυτό το εύρημα είναι αληθινό με βάση αυτή τη μικρή μελέτη χωρίς ομάδα ελέγχου εικονικού φαρμάκου», υποστηρίζει ότι «αυτό και άλλα αποτελέσματα δικαιολογούν περαιτέρω μελέτη σε μεγαλύτερες τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες δοκιμές».
Επίθεση «κύριος παίκτης στη γήρανση»
Όσον αφορά τις ανεπιθύμητες ενέργειες, οι συμμετέχοντες ανέφεραν συχνότερα αναπνευστικά προβλήματα - όπως βήχα και δύσπνοια - καθώς και καούρα. Ωστόσο, όλα αυτά τα συμπτώματα ήταν ήπια έως μέτρια και δεν απαιτούσαν από τους εθελοντές να εγκαταλείψουν τη δοκιμή.
Σε προηγούμενη έρευνα, οι συγγραφείς της παρούσας μελέτης συνέδεσαν τη δράση αυτού του συγκεκριμένου συνδυασμού φαρμάκων με βελτιώσεις στη νόσο του Alzheimer.
Έτσι, παρόλο που η τρέχουσα μελέτη ήταν μικρή και δεν είχε ομάδα ελέγχου, οι ερευνητές είναι πεπεισμένοι ότι βρίσκονται στο σωστό δρόμο προς την εύρεση καλύτερης θεραπείας για παθήσεις που σχετίζονται με την ηλικία.
"Αυτός είναι ο ίδιος συνδυασμός φαρμάκων που αποδείχθηκε ότι βελτιώνει την παθολογία σε ζωικά μοντέλα της νόσου του Αλτσχάιμερ, την οποία η ομάδα μας, συμπεριλαμβανομένης της Dr. Miranda Orr στο UT Health San Antonio, έδειξε πριν από 3 μήνες για πρώτη φορά", λέει ο συν-συγγραφέας Δρ. Nicolas Musi.
«Η κυτταρική γήρανση αναδεικνύεται σαφώς ως βασικός παράγοντας στη γήρανση. Προηγουμένως, δεν υπήρχαν δημοσιευμένα δεδομένα που να αποδεικνύουν ότι φάρμακα που στοχεύουν κυτταρική γήρανση θα μπορούσαν να δοθούν με ασφάλεια σε ηλικιωμένους ασθενείς ή ότι θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία ασθενειών γήρανσης όπως η IPF. Η πιλοτική έρευνα που έχουμε αναφέρει είναι προκαταρκτική αλλά ενθαρρυντική. "
Δρ. Nicolas Musi
