Το φάρμακο για τον καρκίνο δείχνει υπόσχεση στη δοκιμή για την ασφάλεια της νόσου του Πάρκινσον
Το Nilotinib, ένα φάρμακο που έχουν εγκρίνει οι ρυθμιστικές αρχές για τη θεραπεία της λευχαιμίας, έχει δείξει υπόσχεση σε μια μικρή κλινική δοκιμή ατόμων με νόσο του Πάρκινσον.
Ο κύριος σκοπός της δοκιμής ήταν να εκτιμήσει την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του επαναλαμβανόμενου φαρμάκου και πώς συμπεριφέρεται στο σώμα σε άτομα με μέτρια σοβαρή νόσο του Πάρκινσον.
Ένας δευτερεύων στόχος ήταν να διερευνηθεί η επίδραση του nilotinib σε ορισμένες ουσίες που οι επιστήμονες πιστεύουν ότι θα μπορούσαν να είναι χρήσιμοι βιοδείκτες για την παρακολούθηση της προόδου της νόσου και την αποτελεσματικότητα των θεραπειών.
Αυτοί οι βιοδείκτες περιλαμβάνουν προϊόντα του μεταβολισμού της ντοπαμίνης και τα επίπεδα της άλφα-συνουκλεΐνης και της tau - δύο πρωτεϊνών που συσσωρεύονται στον εγκέφαλο της νόσου του Parkinson. Οι γιατροί μπορούν να μετρήσουν τους βιοδείκτες με δειγματοληψία εγκεφαλονωτιαίου υγρού μέσω οσφυϊκής παρακέντησης.
Οι ερευνητές της δοκιμής, από το Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Georgetown (GUMC) στην Ουάσιγκτον, παρακολούθησαν επίσης τις αλλαγές στα συμπτώματα του κινητήρα και των μη κινητικών Parkinson σε διάφορα στάδια κατά τη διάρκεια της 15μηνης δοκιμής.
Περιγράφουν τις μεθόδους και τα ευρήματα σε πρόσφατο JAMA Neurology μελέτη εργασίας.
«Ο καθορισμός της ασφάλειας του nilotinib σε άτομα με Πάρκινσον ήταν ο πρωταρχικός μας στόχος», λέει ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Charbel Moussa, ο οποίος είναι αναπληρωτής καθηγητής νευρολογίας στο GUMC και διευθυντής του Μεταφραστικού Νευροθεραπευτικού Προγράμματος.
Τα συμπτώματα και τα χαρακτηριστικά του Πάρκινσον
Η νόσος του Πάρκινσον προκύπτει όταν τα εγκεφαλικά κύτταρα που παράγουν ντοπαμίνη, ένα χημικό αγγελιοφόρο που βοηθά στον έλεγχο της κίνησης, σταματά τη λειτουργία και πεθαίνει.
Η ασθένεια προκαλεί συμπτώματα και κινητικά συμπτώματα και μη κινητικά συμπτώματα.
Τα κινητικά συμπτώματα περιλαμβάνουν τρόμο, βραδύτητα, δυσκαμψία και δυσκολίες ισορροπίας. Τα μη κινητικά συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον περιλαμβάνουν κατάθλιψη, προβλήματα μνήμης, συναισθηματικές αλλαγές και δυσκοιλιότητα.
Επειδή το Parkinson είναι μια δια βίου, αδυσώπητη, προοδευτική ασθένεια, τα συμπτώματα επιδεινώνονται σταδιακά με την πάροδο του χρόνου.
Κανένα άτομο με Πάρκινσον δεν θα έχει ακριβώς τα ίδια συμπτώματα και είναι δύσκολο να προβλεφθεί ποια συμπτώματα θα εμφανιστούν και πότε και πόσο γρήγορα θα εξελιχθούν σε άτομα.
Σύμφωνα με το Ίδρυμα του Πάρκινσον, περίπου 60.000 άνθρωποι λαμβάνουν μια διάγνωση του Πάρκινσον ετησίως στις Ηνωμένες Πολιτείες, όπου σχεδόν 1 εκατομμύριο ζουν με την ασθένεια.
Η νόσος του Πάρκινσον συνήθως επηρεάζει άτομα μετά την ηλικία των 60 ετών και είναι πιο συχνή σε άνδρες από τις γυναίκες. Καθώς τα συμπτώματα εξελίσσονται, μπορούν να επηρεάσουν την καθημερινή ζωή και την ικανότητα να ζήσουν μια ανεξάρτητη ζωή.
Ένα από τα βιολογικά χαρακτηριστικά της νόσου του Πάρκινσον είναι η συσσώρευση κακώς διπλωμένης πρωτεΐνης άλφα-συνουκλεΐνης στις πληγείσες περιοχές του εγκεφάλου. Οι παθολόγοι μπορούν να δουν αυτές τις συσσωματώσεις στον εγκεφαλικό ιστό μεταθανάτια ατόμων με νόσο του Πάρκινσον.
Η δυνατότητα του nilotinib
Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το nilotinib για τη θεραπεία ενός συγκεκριμένου τύπου μυελοειδούς λευχαιμίας σε παιδιά.
Η Moussa και οι συνεργάτες της ενδιαφέρονται για τη δυνατότητα επανατοποθέτησης του φαρμάκου για χρήση στη θεραπεία της νόσου του Parkinson.
Στο έγγραφο μελέτης τους, αναφέρουν ερευνητικές αναφορές για το πώς οι χαμηλές δόσεις του nilotinib εισήλθαν στον εγκέφαλο και μείωσαν τις πρωτεΐνες άλφα-συνουκλεΐνης και tau σε ζωικά μοντέλα νευροεκφυλισμού.
Επιπλέον, αναφέρονται σε μια άλλη μελέτη που διαπίστωσε ότι «το nilotinib μπορεί να αυξήσει το μεταβολισμό της ντοπαμίνης και ενδεχομένως να θεραπεύσει κινητικά και μη κινητικά συμπτώματα της νόσου του Parkinson».
Για τη νέα δοκιμή, η ομάδα ανέθεσε τυχαία 75 συμμετέχοντες μέσης ηλικίας 68,4 ετών με μέτρια προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον σε τρεις ομάδες.
Μία ομάδα έλαβε 150 mg (mg) και μια άλλη έλαβε 300 mg nilotinib την ημέρα. Η τρίτη ομάδα έλαβε εικονικό φάρμακο. Αυτές είναι χαμηλότερες δόσεις από τη δόση 300 mg δύο φορές την ημέρα που λαμβάνουν οι ασθενείς με καρκίνο.
Οι συμμετέχοντες έλαβαν την ημερήσια από του στόματος δόση φαρμάκου ή εικονικού φαρμάκου για 12 μήνες. Μετά από αυτό, υποβλήθηκαν σε περίοδο «ξεπλύματος» χωρίς νιλοτινίμπη ή εικονικό φάρμακο για 3 μήνες.
Ούτε οι συμμετέχοντες ούτε οι διαχειριστές γνώριζαν ποια άτομα έλαβαν το εικονικό φάρμακο και ποια έλαβαν το ενεργό φάρμακο μέχρι το τέλος της δοκιμαστικής περιόδου κάθε συμμετέχοντος. Ο σκοπός αυτής της διπλής τύφλωσης είναι να αποφευχθεί η προκατάληψη στην αναφορά των αποτελεσμάτων.
Το Nilotinib «λογικά ασφαλές»
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι δόσεις των 150 mg και 300 mg του nilotinib «ήταν αρκετά ασφαλείς». Ωστόσο, τα άτομα στις δύο ομάδες nilotinib εμφάνισαν σοβαρότερες παρενέργειες από αυτές της ομάδας εικονικού φαρμάκου.
Το Nilotinib αποκλείει την Abl τυροσίνη κινάση, η οποία είναι μια πρωτεΐνη απαραίτητη για τη λειτουργία των κυττάρων. Εξαιτίας αυτού, το FDA απαιτεί από το nilotinib να φέρει προειδοποίηση μαύρου κουτιού σχετικά με τον κίνδυνο ξαφνικού θανάτου λόγω αυτού του φαινομένου. Ωστόσο, αυτή η προειδοποίηση σχετίζεται με τις υψηλότερες δόσεις στη θεραπεία της λευχαιμίας και όχι με τις χαμηλότερες δόσεις που χρησιμοποίησαν οι ερευνητές στη δοκιμή νόσου του Parkinson.
«Η μελέτη μας δείχνει ότι σε αυτές τις χαμηλότερες δόσεις», σημειώνει η Moussa, «το nilotinib δεν φαίνεται να προκαλεί αναστολή Abl, υποδηλώνοντας ότι δεν θα πρέπει να έχει τις ίδιες ανησυχίες για την ασφάλεια που πιθανώς σχετίζονται με την αναστολή της Abl όπως θα μπορούσε να συμβαίνει σε υψηλότερες δόσεις. "
Όταν εξέτασαν τους πιθανούς βιοδείκτες, η ομάδα διαπίστωσε ότι οι συμμετέχοντες που έλαβαν nilotinib είχαν χαμηλότερα επίπεδα άλφα-συνουκλεΐνης και tau.
«Ατομικά, αυτά είναι πολύ σημαντικά ευρήματα, αλλά από κοινού, αυτό σημαίνει ότι η κάθαρση αυτών των νευροτοξικών πρωτεϊνών μπορεί να μην εξαρτάται αποκλειστικά από την αναστολή Abl - μπορεί να εμπλέκονται άλλες κινάσες τυροσίνης ή εναλλακτικοί μηχανισμοί», εξηγεί ο Moussa.
Αυτός και οι συνεργάτες του βρήκαν επίσης υψηλότερα επίπεδα μεταβολιτών ντοπαμίνης - συνήθως περισσότερο από 50% - σε συμμετέχοντες που έλαβαν νιλοτινίμπη. Αυτό υποδηλώνει ότι επειδή το φάρμακο καθαρίζει τις τοξικές πρωτεΐνες, οι εγκέφαλοί τους ήταν σε θέση να κάνουν καλύτερη χρήση της δικής τους ντοπαμίνης.
Επίδραση στα κινητικά, μη κινητικά συμπτώματα
Άλλα αποτελέσματα δείχνουν ότι το nilotinib μπόρεσε να επιβραδύνει την εξέλιξη των μη κινητικών συμπτωμάτων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Τα συμπτώματα έγιναν σταδιακά χειρότερα κατά την περίοδο μελέτης στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Όταν εξέτασαν τα αποτελέσματα στα κινητικά συμπτώματα, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι όλες οι ομάδες βελτιώθηκαν μετά από 6 μήνες από τη λήψη των δόσεων τους. Ωστόσο, κατά την εξέταση 12 και 15 μηνών, εκείνοι που έλαβαν τη δόση των 300 mg και το εικονικό φάρμακο φάνηκαν να παραμένουν σταθεροί, ενώ εκείνοι που έλαβαν τη δόση των 150 mg nilotinib βελτιώθηκαν κατά τη διάρκεια των 15 μηνών.
Ο Δρ Fernando L. Pagan ήταν ο κύριος ερευνητής της δοκιμής και πρώτος συγγραφέας της μελέτης. Είναι επίσης καθηγητής νευρολογίας στο GUMC και ιατρικός διευθυντής του Προγράμματος Μεταφραστικής Νευροθεραπευτικής.
Λέει ότι είδαν συνολικές βελτιώσεις στα κινητικά συμπτώματα στους συμμετέχοντες που έλαβαν nilotinib σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οι ομάδες nilotinib σημείωσαν επίσης υψηλότερη βαθμολογία για την ποιότητα ζωής κατά τη διάρκεια της δοκιμής.
Προσθέτει ότι οι ερευνητές πρέπει να πραγματοποιήσουν πιο εκτεταμένες μελέτες σε πιο διαφορετικούς πληθυσμούς για να επιβεβαιώσουν αυτά τα αποτελέσματα.
"Αυτές είναι σημαντικές παρατηρήσεις που υποδηλώνουν ότι το nilotinib σταθεροποίησε την ασθένεια - ένα πιθανό αποτέλεσμα τροποποίησης της νόσου που δεν έχουμε παρατηρήσει με κανέναν άλλο παράγοντα."
Καθ. Fernando L. Pagan
