Το υπάρχον φάρμακο μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία του επιθετικού καρκίνου του εγκεφάλου
Το γλοιοβλάστωμα είναι ένας επιθετικός καρκίνος του εγκεφάλου που εξελίσσεται πολύ γρήγορα και συχνά γίνεται ανθεκτικός στη θεραπεία. Το πιο κοινό φάρμακο χημειοθεραπείας που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του γλοιοβλαστώματος, της τεμοζολομίδης, τείνει να μην είναι τόσο αποτελεσματικό όσο θα μπορούσε κανείς να ελπίζει. Θα μπορούσε όμως ένα κοινό φάρμακο ασθένειας ύψους να ενισχύσει την επιτυχία του;
Το Temozolomide (TMZ) λειτουργεί τροποποιώντας το DNA, έτσι ώστε ορισμένες πρωτεΐνες που επιτρέπουν στους όγκους να αναπτυχθούν και να επεκταθούν δεν εκφράζονται.
Όμως, ορισμένα καρκινικά κύτταρα είναι σε θέση να «αντισταθούν» στη δράση του TMZ.
Αυτό σημαίνει ότι η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου είναι συχνά περιορισμένη, γεγονός που επηρεάζει τα ποσοστά επιβίωσης των ασθενών.
Αλλά μια νέα μελέτη που διεξήχθη από ερευνητές από το Πανεπιστήμιο του Σικάγο στο Ιλινόις έχει κάνει μια ενδιαφέρουσα ανακάλυψη.
Η ακεταζολαμίδη (εμπορική ονομασία Diamox) - ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία ασθένειας υψομέτρου και άλλων προβλημάτων υγείας, όπως το γλαύκωμα και ακόμη και οι επιληπτικές κρίσεις - μπορεί να εξουδετερώσει την αντίσταση που προκαλούν τα κύτταρα γλοιοβλάστωμα, ενισχύοντας έτσι την επίδραση της TMZ.
Ο διευθυντής της μελέτης Dr. Bahktiar Yamini εξηγεί ότι, εάν τα νέα ευρήματα διατηρούνται ισχυρά, η ακεταζολαμίδη θα ήταν ένα πολύ βολικό θεραπευτικό βοήθημα, δεδομένου ότι είναι «φθηνό στην παρασκευή, εύκολο στη λήψη και έχει περιορισμένες παρενέργειες».
Τα αποτελέσματα των ερευνητών έχουν πλέον δημοσιευτεί στο περιοδικό Επιστημονική Μεταγραφική Ιατρική.
Ελπίδα για μια συνδυαστική θεραπεία
Η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε ότι οι ασθενείς με αυτήν την επιθετική μορφή καρκίνου του εγκεφάλου έτειναν να είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία με ΤΜΖ εάν είχαν υψηλά επίπεδα CLL / λεμφώματος Β κυττάρων (BCL-3), μια πρωτεΐνη ικανή να αντισταθμίσει τη δράση του φαρμάκου χημειοθεραπείας.
Το BCL-3 μπλοκάρει το TMZ ενεργοποιώντας την καρβονική ανυδράση II, ένα ένζυμο που προστατεύει τα καρκινικά κύτταρα και τους επιτρέπει να συνεχίσουν τον κύκλο τους.
Δουλεύοντας με ένα μοντέλο γλοιοβλαστώματος ποντικού, η ομάδα πειραματίστηκε με ακεταζολαμίδη, δοκιμάζοντας για να δει αν, με τη σειρά του, θα εμπόδιζε τη δραστηριότητα της καρβονικής ανυδράσης, επιτρέποντας έτσι στην TMZ να κάνει τη δουλειά της.
«Δοκιμάσαμε αυτήν τη στρατηγική συνδυασμού θεραπείας σε διάφορα μοντέλα ζώων», εξηγεί ο Δρ Yamini.
Αυτή η στρατηγική, διαπίστωσαν οι ερευνητές, θεραπεύτηκαν μερικά από τα ποντίκια, ενώ άλλα ζώα είδαν αύξηση 30-40 τοις εκατό στο χρόνο επιβίωσης μετά τη θεραπεία συνδυασμού.
Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η ακεταζολαμίδη είναι, στην πραγματικότητα, ένας αναστολέας της καρβονικής ανυδράσης και η ομάδα μπόρεσε να το μετρήσει, εξετάζοντας, αρχικά, υπάρχουσες μελέτες που εξετάζουν ανθρώπους με γλοιοβλάστωμα.
Στην προκαταρκτική τους έρευνα, ο Δρ Yamini και η ομάδα διαπίστωσαν ότι άτομα με χαμηλότερα επίπεδα BCL-3 είχαν επίσης μεγαλύτερα ποσοστά επιβίωσης μετά τη θεραπεία με ΤΜΖ, σε σύγκριση με άλλους ασθενείς με υψηλά επίπεδα αυτής της πρωτεΐνης.
«Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό των προγνωστικών όπως το BCL-3 είναι ότι είναι ενημερωτικοί», εξηγούν οι ερευνητές. «Μπορούν να εντοπίσουν τις οδούς για τη βελτίωση της ανταπόκρισης στη θεραπεία».
Έτσι, εξετάζοντας τους μηχανισμούς BCL-3, οι επιστήμονες κατάφεραν τελικά να εντοπίσουν την ακεταζολαμίδη ως αναστολέα καρβονικής ανυδράσης που θα μπορούσε να υποστηρίξει την επίδραση της ΤΜΖ.
«Τα δεδομένα μας», προσθέτουν οι συγγραφείς, δείχνουν ότι είναι η «επαγωγή της [καρβονικής ανυδράσης II] από την TMZ που είναι σημαντική για τη ρύθμιση της απόκρισης στη θεραπεία».
Ο Δρ Yamini και οι συνάδελφοί του προτείνουν ότι, στο μέλλον, θα πρέπει να διεξαχθεί μια προοπτική τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή για να επιβεβαιωθεί ότι η δοκιμή για BCL-3 μπορεί να υποδείξει ποιοι ασθενείς θα ανταποκριθούν καλύτερα στο TMZ και ποιοι είναι πιθανό να είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία.
Οι ερευνητές ελπίζουν ότι ένας συνδυασμός TMZ και ακεταζολαμίδης θα μπορούσε τελικά να χρησιμοποιηθεί για την ενίσχυση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας για ασθενείς με υψηλά επίπεδα BCL-3. Η ομάδα σχεδιάζει ήδη κλινικές δοκιμές και θέλει να προσλάβει συμμετέχοντες.
