Πώς μια νέα πρωτεΐνη μπορεί να καταπολεμήσει τον καρκίνο
Σπάζοντας έρευνα που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Φύση περιγράφει μια νέα αντικαρκινική πρωτεΐνη. Το εύρημα θα μπορούσε να βοηθήσει στον εντοπισμό του καρκίνου νωρίτερα και να τον αντιμετωπίσει πιο αποτελεσματικά.
Κάθε χρόνο, περίπου 31.000 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες αναπτύσσουν καρκίνο του ήπατος, επίσης γνωστό ως ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.
Και, περίπου 24.000 άνθρωποι θα πεθάνουν από την ασθένεια.
Ανησυχητικό, τις τελευταίες δεκαετίες, τα ποσοστά καρκίνου του ήπατος έχουν αυξηθεί σημαντικά. Στην πραγματικότητα, στις ΗΠΑ, έχουν τριπλασιαστεί από τη δεκαετία του 1980.
Τώρα θεωρείται η ταχύτερα αναπτυσσόμενη αιτία θανάτων από καρκίνο στις ΗΠΑ. Ενώ τα ποσοστά επιβίωσης έχουν βελτιωθεί, μόνο 1 στα 5 άτομα επιβιώνουν για περισσότερο από 5 χρόνια μετά τη διάγνωση.
Συχνά, ο καρκίνος του ήπατος διαγιγνώσκεται σε σχετικά αργά στάδια. Σε αυτό το σημείο, το ήπαρ έχει ήδη υποστεί σοβαρή βλάβη και η πρόγνωση είναι συνήθως κακή. Η εύρεση ενός τρόπου για τον εντοπισμό της νόσου νωρίτερα θα μπορούσε να βελτιώσει σημαντικά τις προοπτικές για τα άτομα με καρκίνο του ήπατος.
Πρόσφατα, επιστήμονες στο Πανεπιστήμιο της Βασιλείας της Ελβετίας - με επικεφαλής τον καθηγητή Michael N. Hall - προχώρησαν σε αυτό το πρόβλημα. Η δουλειά τους θα μπορούσε να βοηθήσει στη διάγνωση του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος νωρίτερα και, τελικά, να βελτιώσει τη θεραπεία. Τα ευρήματά τους δημοσιεύθηκαν νωρίτερα αυτήν την εβδομάδα.
Το κυνήγι κατασταλτικών όγκων
Στον καρκίνο, τα μεταλλαγμένα κύτταρα αναπτύσσονται και εξαπλώνονται με ανεξέλεγκτο τρόπο. Οι καταστολείς όγκων είναι αντικαρκινικές πρωτεΐνες που σταματούν αυτήν την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη κυττάρων. Στα καρκινικά κύτταρα, οι καταστολείς όγκων δεν λειτουργούν όπως πρέπει.
Στο κυνήγι αυτών των αόριστων μορίων καταπολέμησης του όγκου, οι ερευνητές επικεντρώθηκαν σε ένα μοντέλο ηπατοκυτταρικού καρκινώματος ποντικού.
Ανέλυσαν περισσότερες από 4.000 διαφορετικές πρωτεΐνες στον καρκινικό ιστό και τις συνέκριναν με υγιή ιστό. Μία πρωτεΐνη ξεχώρισε από το πλήθος: η ιστιδίνη φωσφατάση LHPP.
Ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης Sravanth Hindupur σημειώνει, «Είναι εντυπωσιακό το γεγονός ότι το LHPP υπάρχει σε υγιή ιστό και απουσιάζει εντελώς στον ιστό του όγκου».
Διαπίστωσαν ότι χωρίς LHPP, η ανάπτυξη όγκου προωθήθηκε στα ποντίκια και τα ποσοστά επιβίωσης μειώθηκαν. Αντίθετα, με την επανεισαγωγή των γενετικών πληροφοριών για το LHPP, η ανάπτυξη του όγκου παρεμποδίστηκε και η ηπατική λειτουργία διατηρήθηκε.
Οι ερευνητές πιστεύουν επίσης ότι το LHPP μπορεί να είναι χρήσιμο ως βιοδείκτης για τον καρκίνο του ήπατος. Και, εάν συμβαίνει αυτό, η ασθένεια θα μπορούσε να εντοπιστεί νωρίτερα και να αντιμετωπιστεί πιο αποτελεσματικά.
Για να διερευνήσουν περαιτέρω αυτήν τη σχέση, οι επιστήμονες μέτρησαν το LHPP σε ασθενείς με καρκίνο του ήπατος του ανθρώπου. Ο Hindupur εξηγεί, «Παρόμοιο με το μοντέλο του ποντικιού, είδαμε επίσης μια εντυπωσιακή μείωση των επιπέδων LHPP σε όγκους ασθενών με καρκίνο του ήπατος».
Έδειξαν επίσης ότι το προσδόκιμο ζωής και η σοβαρότητα της νόσου συσχετίστηκαν και τα δύο με τα επίπεδα LHPP. Σε άτομα που δεν είχαν καθόλου μετρήσιμο LHPP, το προσδόκιμο ζωής ήταν 2 χρόνια μικρότερο. Έτσι, το LHPP μπορεί επίσης να διαδραματίσει βασικό ρόλο στην εκτίμηση της σοβαρότητας κάθε συγκεκριμένης περίπτωσης καρκίνου του ήπατος.
Το ζήτημα της φωσφορυλίωσης
Μια πρωτεΐνη μπορεί να φωσφορυλιωθεί μετά την παραγωγή της. Αυτό σημαίνει ότι μια φωσφορική ομάδα προστίθεται σε αυτήν. Η φωσφορυλίωση επηρεάζει τον τρόπο με τον οποίο λειτουργεί μια πρωτεΐνη - για παράδειγμα, την ενεργοποίηση ή την απενεργοποίησή της.
Αν και αυτός ο τύπος χημικής αντίδρασης είναι γνωστό ότι είναι σημαντικός σε μια σειρά ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου, έχει αποδειχθεί δύσκολο να μελετηθεί μέχρι πρόσφατα.
«Ο Tony Hunter, από το Ινστιτούτο Salk στις ΗΠΑ, μας παρείχε νέα εργαλεία για την ανάλυση της φωσφορυλίωσης ιστιδίνης. Τώρα καταφέραμε να απεικονίσουμε ένα εντελώς νέο επίπεδο πολυπλοκότητας στο σχηματισμό όγκων. "
Sravanth Hindupur
Το LHPP είναι μια φωσφατάση που απομακρύνει τις φωσφορικές ομάδες από το αμινοξύ ιστιδίνη στις πρωτεΐνες. Εάν το LHPP απουσιάζει, υπάρχει συνολική αύξηση των επιπέδων φωσφορυλίωσης. Αυτό ενεργοποιεί μονοπάτια που οδηγούν σε ανεξέλεγκτη ανάπτυξη και πολλαπλασιασμό κυττάρων, ενθαρρύνοντας έτσι την ανάπτυξη όγκων.
Οι ερευνητές ελπίζουν ότι τα ευρήματά τους θα βοηθήσουν στη διάγνωση του καρκίνου του ήπατος νωρίτερα, ώστε η θεραπεία να ξεκινήσει νωρίτερα.
Είναι επίσης πιθανό το LHPP να έχει και άλλους τύπους καρκίνου, επομένως τα πιθανά οφέλη του μπορεί να επεκταθούν σε άλλους καρκίνους με την πάροδο του χρόνου.
