Πώς ένα υπάρχον φάρμακο διαβήτη ελέγχει τον καρκίνο του παγκρέατος
Νέα έρευνα δείχνει ότι η στόχευση μιας συγκεκριμένης οδού σηματοδότησης κυττάρων με τη μετφορμίνη του διαβήτη μπορεί να προσφέρει έναν τρόπο για να σταματήσει η εξέλιξη και η εξάπλωση του καρκίνου του παγκρέατος.
Η μελέτη - η οποία διεξήχθη από το Rutgers Cancer Institute of New Jersey στο New Brunswick - πρόκειται να παρουσιαστεί στην ετήσια συνάντηση του Αμερικανικού Συνδέσμου για την Έρευνα για τον Καρκίνο του 2018, η οποία θα πραγματοποιηθεί στο Σικάγο, IL.
Αυτή η μελέτη δεν είναι η πρώτη που προτείνει τη μετφορμίνη ως πιθανή θεραπεία για τον καρκίνο του παγκρέατος, αλλά είναι η πρώτη που δείχνει ότι ο υποκείμενος μηχανισμός περιλαμβάνει την επίδραση του φαρμάκου στην οδό σηματοδότησης κυττάρων REarranged during Transfection (RET).
«Τα δεδομένα μας», λέει ο ανώτερος ερευνητής XiangLin Tan, ο οποίος είναι επίκουρος καθηγητής επιδημιολογίας στη Σχολή Δημόσιας Υγείας στο Ινστιτούτο Καρκίνου του Rutgers του Νιου Τζέρσεϋ, «υποδεικνύει ότι η στόχευση της RET με μετφορμίνη μπορεί να είναι μια ελκυστική και νέα στρατηγική για την πρόληψη και θεραπεία της εξέλιξης και της μετάστασης του καρκίνου του παγκρέατος. "
Καρκίνος στο πάγκρεας
Ο καρκίνος του παγκρέατος είναι ένας καρκίνος που ξεκινά στα κύτταρα του παγκρέατος, που είναι ένα όργανο πίσω από το στομάχι που βοηθά στην πέψη και τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα.
Οι εκτιμήσεις για τις Ηνωμένες Πολιτείες δείχνουν ότι περίπου 55.440 άτομα θα ανακαλύψουν ότι έχουν καρκίνο του παγκρέατος το 2018 και περίπου 44.330 άτομα θα πεθάνουν από την ασθένεια.
Αν και ευθύνεται μόνο για το 3% όλων των καρκίνων στις ΗΠΑ, ο καρκίνος του παγκρέατος αντιπροσωπεύει περίπου το 7% των θανάτων από καρκίνο.
Επειδή ο καρκίνος του παγκρέατος είναι δύσκολο να εντοπιστεί στα αρχικά στάδια, οι περισσότερες περιπτώσεις δεν διαγιγνώσκονται έως ότου η ασθένεια έχει αρχίσει να εξαπλώνεται. Αυτό καθιστά δυσκολότερη τη θεραπεία και συχνά αφήνει άτομα με πολύ φτωχότερες προοπτικές σε σύγκριση με άλλους τύπους καρκίνου.
Μετφορμίνη και καρκίνος
Η μετφορμίνη είναι ένα φάρμακο που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Το φυτό προέρχεται, το γαλλικό λιλά Galega officinalis, έχει χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση των συμπτωμάτων του διαβήτη από τον Μεσαίωνα.
Ωστόσο, χάρη στα στοιχεία από εκτεταμένα εργαστηριακά πειράματα και πολυάριθμες μελέτες που ακολούθησαν μεγάλες ομάδες ανθρώπων, υπάρχει πλέον μεγάλο ενδιαφέρον για την πιθανότητα η μετφορμίνη να είναι επίσης αποτελεσματική κατά του καρκίνου.
Αυτό το ενδιαφέρον οδήγησε σε κλινικές δοκιμές που εξετάζουν τη μετφορμίνη όχι μόνο ως θεραπεία καρκίνου, αλλά και ως τρόπο πρόληψης του καρκίνου σε άτομα με υψηλότερο κίνδυνο, όπως εκείνοι που είχαν ήδη έναν καρκίνο και έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης άλλου τύπου.
Οι εργαστηριακές έρευνες έχουν αποκαλύψει διάφορους τρόπους με τους οποίους η μετφορμίνη αλληλεπιδρά με κύτταρα και ιστούς που θα μπορούσαν να εξηγήσουν τα αντικαρκινικά αποτελέσματά της.
Αυτές οι μελέτες αποκάλυψαν, για παράδειγμα, ότι το φάρμακο μπορεί να στοχεύσει και να σκοτώσει τα βλαστικά κύτταρα του καρκίνου, να ελέγξει τις αποκρίσεις της φλεγμονής και να μπλοκάρει μια οδό σηματοδότησης κυττάρων - που ονομάζεται στόχος ραπαμυκίνης στα θηλαστικά - που παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και την εξέλιξη του όγκου.
Κανένα από αυτά, ωστόσο, δεν έχει εντοπίσει τον ειδικό μηχανισμό με τον οποίο η μετφορμίνη μπορεί να δράσει κατά του καρκίνου του παγκρέατος.
Η μετφορμίνη και η οδός σηματοδότησης RET
Το RET είναι ένας υποδοχέας κυτταρικής μεμβράνης που στέλνει και λαμβάνει σήματα από το περιβάλλον του κυττάρου. Είναι επίσης ένα ένζυμο που ενεργοποιείται όταν συνδέεται με ένα συγκεκριμένο μόριο. Μαζί, αυτοί οι ρόλοι καθιστούν την RET βασικό παράγοντα στον έλεγχο του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, της επιβίωσης και του θανάτου.
Ο καθηγητής Tan και οι συνεργάτες του αποφάσισαν να διερευνήσουν την RET επειδή ο υποδοχέας και το μόριο στο οποίο συνδέεται εκφράζονται έντονα στον καρκίνο του παγκρέατος και συνδέονται επίσης με την εξάπλωση του καρκίνου και την χειρότερη επιβίωση μετά τη χειρουργική επέμβαση.
Στα πειράματά τους, διαπίστωσαν ότι η μετφορμίνη μείωσε τη σηματοδότηση RET σε ορισμένες κυτταρικές σειρές καρκίνου του παγκρέατος.
Η ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι η σίγαση της RET με άλλα μέσα, καθώς και η θεραπεία με μετφορμίνη, μείωσε σημαντικά τη μετανάστευση των κυττάρων.
Ως εκ τούτου, οι ερευνητές συμπεραίνουν ότι ο αποκλεισμός της σηματοδότησης RET είναι τουλάχιστον ένας από τους μηχανισμούς μέσω των οποίων η μετφορμίνη σταματά την ανάπτυξη και εξάπλωση καρκινικών κυττάρων του παγκρέατος.
«Η ολοκλήρωση αυτής της μελέτης θα αποτελέσει τη βάση για την ανάπτυξη μιας νέας στρατηγικής κλινικής παρέμβασης για την αναστολή της ανάπτυξης και της εξάπλωσης του καρκίνου του παγκρέατος χρησιμοποιώντας μετφορμίνη και / ή άλλους εκλεκτικούς αναστολείς της RET.»
Καθ. XiangLin Tan
Οι επιστήμονες ζητούν περαιτέρω μελέτες για να προσδιορίσουν τον ακριβή τρόπο με τον οποίο η μετφορμίνη μεταβάλλει τη σηματοδότηση RET στον καρκίνο του παγκρέατος.
