Πώς μπορεί τα οιστρογόνα να βοηθήσουν στον έλεγχο του διαβήτη τύπου 2;
Νέα έρευνα διαπιστώνει ότι τα οιστρογόνα βελτιώνουν την ευαισθησία στην ινσουλίνη και περιγράφουν λεπτομερώς τον μηχανισμό πίσω από αυτό το αποτέλεσμα. Τα ευρήματα έχουν «βαθύ αντίκτυπο στην κατανόηση της παχυσαρκίας και του διαβήτη, καθώς και στις πιθανές διατροφικές παρεμβάσεις», λένε οι ερευνητές.
Περίπου 84 εκατομμύρια άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες ζουν με prediabetes, μια κατάσταση στην οποία τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα είναι πολύ υψηλά αλλά όχι αρκετά υψηλά ώστε να δικαιολογούν τη διάγνωση του διαβήτη τύπου 2.
Συνήθως, το prediabetes εμφανίζεται σε άτομα με αντίσταση στην ινσουλίνη - μια κατάσταση στην οποία τα κύτταρα σε ορισμένα ζωτικά όργανα δεν ανταποκρίνονται καλά στην ινσουλίνη και επομένως δεν απορροφούν αρκετή γλυκόζη από το αίμα.
Τι γίνεται όμως αν υπήρχε μια ορμόνη που θα μπορούσε να μειώσει την αντίσταση στην ινσουλίνη και την παραγωγή γλυκόζης;
Οι ερευνητές πιστεύουν ότι τα οιστρογόνα έχουν τη δυνατότητα να το πράξουν και, κατά συνέπεια, να μειώσουν τον επιπολασμό του διαβήτη τύπου 2.
Προς το παρόν, πάνω από 100 εκατομμύρια άνθρωποι στις ΗΠΑ ζουν με διαβήτη ή prediabetes και εκτιμήσεις δείχνουν ότι πάνω από 30 εκατομμύρια ενήλικες έχουν διαβήτη τύπου 2.
Ο Shaodong Guo, Ph.D., αναπληρωτής καθηγητής στο Τμήμα Επιστήμης Διατροφής και Τροφίμων στο Πανεπιστήμιο Texas A&M στο College Station, ηγήθηκε της νέας έρευνας. Η μελέτη εμφανίζεται στο Διαβήτης, το περιοδικό του American Diabetes Association.
Γιατί να μελετήσετε τη μεταβολική επίδραση των οιστρογόνων;
Ο Guo εξηγεί το κίνητρο για τη μελέτη, λέγοντας ότι προηγούμενη έρευνα παρατήρησης αποκάλυψε μια σχέση μεταξύ χαμηλότερης συχνότητας εμφάνισης διαβήτη τύπου 2 και προεμμηνοπαυσιακών γυναικών.
Επιπλέον, κλινικές μελέτες και μελέτες σε ζώα βρήκαν ισχυρή σχέση μεταξύ ανεπάρκειας οιστρογόνων και μεταβολικών διαταραχών.
«Οι προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες παρουσιάζουν αυξημένη ευαισθησία στην ινσουλίνη και μειωμένη συχνότητα εμφάνισης διαβήτη τύπου 2, σε σύγκριση με τους άνδρες που είναι ισοδύναμοι με την ηλικία», λέει ο Guo. «Αλλά αυτό το πλεονέκτημα εξαφανίζεται μετά την εμμηνόπαυση με διαταραγμένη ομοιόσταση γλυκόζης, εν μέρει λόγω της μείωσης του κυκλοφορούντος οιστρογόνου».
Ωστόσο, οι ερευνητές δεν μπόρεσαν ακόμη να διευκρινίσουν τους μηχανισμούς που είναι υπεύθυνοι για αυτές τις συνδέσεις.
Επίσης, η τυφλή χρήση οιστρογόνων ως πιθανή θεραπεία για τον διαβήτη τύπου 2 και άλλες μεταβολικές δυσλειτουργίες του prediabetes θα μπορούσε να έχει σοβαρές παρενέργειες. Για παράδειγμα, το εγκεφαλικό επεισόδιο, ο καρκίνος του μαστού, οι θρόμβοι αίματος και η καρδιακή προσβολή είναι μερικοί από τους κινδύνους για την υγεία που σχετίζονται με τη θεραπεία με οιστρογόνα.
«Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο είναι τόσο σημαντικό να κατανοήσουμε τη δράση των οιστρογόνων για τον ιστό και τον μοριακό μηχανισμό του στη μεταβολική ρύθμιση», εξηγεί ο Guo. "Μόλις γίνει κατανοητός αυτός ο μηχανισμός, θα βοηθήσει στην ανάπτυξη στοχευμένων μιμητικών οιστρογόνων που μπορούν να προσφέρουν τα θεραπευτικά οφέλη χωρίς ανεπιθύμητες παρενέργειες."
Το Foxo1 μεσολαβεί στα μεταβολικά αποτελέσματα των οιστρογόνων
Στη νέα μελέτη, οι ερευνητές «ήθελαν να κατανοήσουν τον μηχανισμό με τον οποίο τα οιστρογόνα ρυθμίζουν τη γλυκονεογένεση μέσω αλληλεπίδρασης με το ηπατικό Foxo1», συνεχίζει ο επικεφαλής ερευνητής, αναφερόμενος σε ένα γονίδιο που ονομάζεται επίσης κιβώτιο forkhead O1.
Η γλυκονογένεση περιγράφει τη διαδικασία σύνθεσης μέσω της οποίας παράγεται γλυκόζη.
Το γονίδιο Foxo1 κωδικοποιεί έναν παράγοντα μεταγραφής ή έναν τύπο πρωτεΐνης που βοηθά στην ενεργοποίηση ή απενεργοποίηση άλλων γονιδίων.
Το Foxo1 «είναι ο κύριος στόχος της σηματοδότησης ινσουλίνης και ρυθμίζει τη μεταβολική ομοιόσταση σε απάντηση στο οξειδωτικό στρες», αναφέρει η Εθνική Βιβλιοθήκη Ιατρικής των ΗΠΑ.
Όπως εξηγεί ο Guo, «Το Foxo1 παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της παραγωγής γλυκόζης μέσω της σηματοδότησης ινσουλίνης. Είναι ένα σημαντικό συστατικό των καταρράκτη σηματοδότησης ινσουλίνης που ρυθμίζουν την κυτταρική ανάπτυξη, διαφοροποίηση και μεταβολισμό. "
Για να διερευνήσουν τον ρόλο του γονιδίου και πώς αλληλεπιδρά με τα οιστρογόνα, οι ερευνητές μελέτησαν αρσενικά ποντίκια, θηλυκά ποντίκια των οποίων οι ωοθήκες είχαν αφαιρεθεί και τόσο αρσενικά όσο και θηλυκά ποντίκια των οποίων τα γονίδια Foxo1 είχαν εξαφανιστεί στο ήπαρ.
Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα υποδόριο εμφύτευμα που απελευθέρωσε οιστρογόνα στα ποντίκια. Αυτό το εμφύτευμα «βελτίωσε την ευαισθησία στην ινσουλίνη και την κατασταλμένη γλυκονεογένεση» στα αρσενικά ποντίκια καθώς και στα θηλυκά ποντίκια με ωοθήκες.
Ωστόσο, το εμφύτευμα δεν επηρέασε τα τρωκτικά των οποίων τα γονίδια Foxo1 ειδικά για το ήπαρ είχαν εξαφανιστεί. "Αυτό υποδηλώνει ότι το Foxo1 απαιτείται για να είναι αποτελεσματικά τα οιστρογόνα στην καταστολή της γλυκονεογένεσης", εξηγεί ο Guo.
Ο ερευνητής αναφέρει, "Αποδείξαμε περαιτέρω ότι τα οιστρογόνα καταστέλλουν την παραγωγή ηπατικής γλυκόζης μέσω ενεργοποίησης της σηματοδότησης υποδοχέων οιστρογόνων, η οποία μπορεί να είναι ανεξάρτητη από τα υποστρώματα υποδοχέα ινσουλίνης Irs1 και Irs2."
«Αυτό αποκαλύπτει έναν σημαντικό μηχανισμό για τα οιστρογόνα στη ρύθμιση της ομοιόστασης της γλυκόζης», λέει ο Guo. Οι ευεργετικές επιδράσεις του οιστρογόνου στην ομοιόσταση της γλυκόζης μπορεί να ελεγχθούν με τη γλυκονεογένεση - η οποία, με τη σειρά της, μεσολαβείται από το ειδικό ήπαρ Foxo1 - όχι με την προώθηση της πρόσληψης γλυκόζης στους μυς.
Θεραπευτικές και διατροφικές επιπτώσεις
Ο Guo εξηγεί τις θεραπευτικές επιπτώσεις των ευρημάτων.«Ο προσδιορισμός συγκεκριμένων ιστών δράσεων οιστρογόνων και άμεσων στόχων υποδοχέων οιστρογόνων θα διευκολύνει την ανάπτυξη νέων επιλεκτικών προσδεμάτων που προλαμβάνουν τον διαβήτη τύπου 2, καρδιαγγειακές παθήσεις και παχυσαρκία χωρίς να προάγουν ανώμαλα χαρακτηριστικά φύλου ή καρκίνο του μαστού».
Τέλος, ο ερευνητής σχολιάζει επίσης τις διατροφικές επιπτώσεις της μελέτης. Ορισμένες τροφές, όπως η σόγια, το tofu και η σούπα miso περιέχουν φυτοοιστρογόνα, τα οποία μπορεί να έχουν τις ίδιες ευεργετικές επιδράσεις στην μεταβολική υγεία.
Η μελέτη «παρέχει μια θεμελιώδη κατανόηση ότι η διατροφική παρέμβαση μπορεί να διαδραματίσει καθοριστικό ρόλο στον έλεγχο της παχυσαρκίας, του διαβήτη και των σχετικών χρόνιων παθήσεων», λέει ο Guo.
«[Ε] διερευνήσαμε το ρόλο των οιστρογόνων στον έλεγχο της ομοιόστασης της γλυκόζης, ο οποίος έχει βαθύ αντίκτυπο στην κατανόηση της παχυσαρκίας και του διαβήτη, καθώς και στις πιθανές διατροφικές παρεμβάσεις».
Shaodong Guo, Ph.D.
