Πώς η κεταμίνη μπορεί να αλλάξει τον εγκέφαλο για να καταπολεμήσει την κατάθλιψη
Νέα έρευνα σε ποντίκια, την οποία υποστήριξαν τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, δείχνει πώς η κεταμίνη μπορεί να αλλάξει τα εγκεφαλικά κυκλώματα, διορθώνοντας γρήγορα συμπτώματα που μοιάζουν με κατάθλιψη.
Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η κεταμίνη - ένα αναισθητικό - μπορεί γρήγορα να μειώσει σοβαρά συμπτώματα μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής, ιδιαίτερα την εμφάνιση αυτοκτονικών σκέψεων.
Ωστόσο, οι ερευνητές εξακολουθούν να μην είναι σίγουροι πώς αυτή η ουσία δρα στον εγκέφαλο για να καταπολεμήσει την κατάθλιψη ή πώς να διατηρήσει τα θεραπευτικά της αποτελέσματα μακροπρόθεσμα.
Για το λόγο αυτό, μια ομάδα ερευνητών από το Πανεπιστήμιο του Τόκιο στην Ιαπωνία, το Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ στην Καλιφόρνια και το Weill Cornell Medicine στη Νέα Υόρκη της Νέας Υόρκης, ξεκίνησαν πρόσφατα να καταλάβουν περισσότερα για το πώς η κεταμίνη καταπολεμά την κατάθλιψη στον εγκέφαλο μελετώντας την επίδρασή της στο μοντέλα ποντικιού.
Αυτή η έρευνα έλαβε υποστήριξη από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH), τα οποία περιγράφουν το έργο ως «βασική έρευνα» που «είναι θεμελιώδες για την προώθηση νέων και καλύτερων τρόπων πρόληψης, διάγνωσης και θεραπείας ασθενειών».
Οι συγγραφείς της μελέτης αναφέρουν τα ευρήματά τους σε μια επιστημονική εργασία που εμφανίζεται στο περιοδικό Επιστήμη.
Κύτταρο κεταμίνης και εγκεφάλου
«Η κεταμίνη είναι μια δυνητικά μεταμορφωτική θεραπεία για την κατάθλιψη, αλλά μία από τις σημαντικότερες προκλήσεις που σχετίζονται με αυτό το φάρμακο είναι η διατήρηση της ανάκαμψης μετά την αρχική θεραπεία», εξηγεί ο Δρ Conor Liston, ένας από τους ερευνητές πίσω από τη μελέτη.
Για να μάθουν πώς λειτουργεί η κεταμίνη στον εγκέφαλο και να εντοπιστούν οι μηχανισμοί που μειώνουν τα συμπτώματα κατάθλιψης, οι ερευνητές συνεργάστηκαν με ποντίκια που παρουσίασαν συμπεριφορές ενδεικτικές της κατάθλιψης.
Πιο συγκεκριμένα, η ομάδα επικεντρώθηκε σε δενδριτικά αγκάθια. Αυτές είναι μικρές προεξοχές στους δενδρίτες, οι οποίες είναι επεκτάσεις εγκεφαλικών κυττάρων που βοηθούν τους νευρώνες να «επικοινωνούν» μεταξύ τους. Οι δενδριτικές σπονδυλικές στήλες είναι τα μέρη που δέχονται τα ερεθίσματα που στέλνουν άλλοι νευρώνες.
Οι ερευνητές μελέτησαν τις δενδριτικές σπονδυλικές στήλες στον προμετωπιαίο φλοιό του εγκεφάλου των ποντικών τόσο πριν όσο και μετά την έκθεση ορισμένων τρωκτικών σε πηγή στρες. Διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια που έδειχναν συμπεριφορές σαν κατάθλιψη αφού βίωσαν τον στρεσογόνο έχασαν τις δενδριτικές σπονδυλικές στήλες ταχύτερα από τα ποντίκια ελέγχου. Επιπλέον, αυτά τα ποντίκια είχαν μειωμένο σχηματισμό νέων δενδριτικών σπονδυλικών στηλών.
Η ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι η έκθεση των πειραματικών ποντικών στο άγχος οδήγησε σε κακή συνδεσιμότητα και συντονισμό της νευρικής δραστηριότητας στον προμετωπιαίο φλοιό. Αυτές οι αλλαγές, εξηγούν οι ερευνητές, σχετίζονται με τυπικές συμπεριφορές κατάθλιψης, οι οποίες εμφανίζονται ως απάντηση στο άγχος.
Όταν οι ερευνητές αντιμετώπισαν αυτά τα ποντίκια με κεταμίνη, διαπίστωσαν ότι τα ζώα ανέκτησαν τη λειτουργική συνδεσιμότητα και τη φυσιολογική δραστηριότητα των νευρώνων στον προμετωπιαίο φλοιό και δεν έδειξαν πλέον συμπεριφορές συμβατές με την κατάθλιψη.
Στις 24 ώρες μετά τη λήψη μόνο μιας δόσης κεταμίνης, τα τρωκτικά που αντιμετώπισε η ομάδα με μια πηγή στρες δεν έδειξαν συμπτώματα που μοιάζουν με κατάθλιψη. Οι ανιχνεύσεις εγκεφάλου αποκάλυψαν επίσης αύξηση του σχηματισμού πλήρως λειτουργικών δενδριτικών σπονδυλικών στηλών.
Οι συγγραφείς κάνουν διάκριση μεταξύ αυτών των ευρημάτων.Τα ποντίκια που έλαβαν κεταμίνη, εξήγησαν, εμφάνισαν βελτιώσεις στη συμπεριφορά εντός 3 ωρών από τη θεραπεία, αλλά εμφάνισαν νέο σχηματισμό δενδριτικής σπονδυλικής στήλης μεταξύ 12 και 24 ωρών μετά τη θεραπεία.
«Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι οι παρεμβάσεις που στοχεύουν στην ενίσχυση του σχηματισμού συνάψεων και στην παράταση της επιβίωσής τους θα μπορούσαν να είναι χρήσιμες για τη διατήρηση των αντικαταθλιπτικών επιδράσεων της κεταμίνης τις ημέρες και εβδομάδες μετά τη θεραπεία», σημειώνει ο Δρ Liston.
«Οι πρόσθετες πληροφορίες θα μπορούσαν να καθοδηγήσουν την πρόοδο»
Αν και οι ερευνητές παραδέχονται ότι θα πρέπει να πραγματοποιήσουν περισσότερες μελέτες για να κατανοήσουν τους ακριβείς μηχανισμούς που παίζουν, πιστεύουν, με βάση τα τρέχοντα ευρήματά τους, ότι ο σχηματισμός νέων δενδριτικών σπονδυλικών στηλών μπορεί να συμβεί χάρη στο γεγονός ότι η κεταμίνη ενισχύει την εγκεφαλική δραστηριότητα στον προμετωπιαίο φλοιός.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι οι δενδριτικές σπονδυλικές στήλες είναι πιθανό να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της ύφεσης συμπτωμάτων που μοιάζουν με κατάθλιψη σε ποντίκια. Όταν η ομάδα προσπάθησε να αφαιρέσει επιλεκτικά δενδριτικές σπονδυλικές στήλες στον εγκέφαλο των ποντικών, τα τρωκτικά άρχισαν να εκφράζουν και πάλι συμπεριφορές που σχετίζονται με την κατάθλιψη.
Η Δρ Janine Simmons, η οποία είναι επικεφαλής του Προγράμματος Κοινωνικής και Συναισθηματικής Νευροεπιστήμης του Εθνικού Ινστιτούτου Ψυχικής Υγείας - και που δεν συνέβαλε στην τρέχουσα μελέτη - εξηγεί γιατί είναι σημαντική η διεξαγωγή νέας έρευνας σχετικά με τη λειτουργία της κεταμίνης στον εγκέφαλο.
«Η κεταμίνη», σημειώνει, «είναι το πρώτο νέο αντικαταθλιπτικό φάρμακο με ένα νέο μηχανισμό δράσης από τη δεκαετία του 1980. Η ικανότητά του να μειώνει γρήγορα τις αυτοκτονικές σκέψεις είναι ήδη μια θεμελιώδης ανακάλυψη. "
"Πρόσθετες πληροφορίες για τις μακροπρόθεσμες επιδράσεις της κεταμίνης στα εγκεφαλικά κυκλώματα θα μπορούσαν να καθοδηγήσουν τις μελλοντικές εξελίξεις στη διαχείριση των διαταραχών της διάθεσης."
Δρ Janine Simmons
