Η «πιο ισχυρή» θεραπεία του Αλτσχάιμερ βρίσκεται σε εξέλιξη
Τα άτομα με νόσο του Αλτσχάιμερ επηρεάζονται όλο και περισσότερο από απώλεια μνήμης, αποπροσανατολισμό και μειωμένη λήψη αποφάσεων. Προς το παρόν δεν υπάρχουν θεραπείες για αυτήν την κατάσταση, αλλά οι ερευνητές λαμβάνουν μέτρα για την αντιμετώπιση ορισμένων φυσιολογικών πηγών στον εγκέφαλο.
Η νόσος του Alzheimer χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό πλάκες αμυλοειδούς στον εγκέφαλο, οι οποίες παρεμβαίνουν στη φυσιολογική ροή επικοινωνίας μεταξύ των εγκεφαλικών κυττάρων. Αυτές οι πλάκες είναι κατασκευασμένες από β-αμυλοειδή αμινοξέα που κολλάνε μεταξύ τους.
Τα τελευταία χρόνια, ερευνητές από διάφορα ιδρύματα εργάζονται για την ανάπτυξη αντισωμάτων - ενός τύπου πρωτεΐνης που χρησιμοποιείται από το ανοσοποιητικό σύστημα ως μέρος της ανοσολογικής απόκρισης - ικανό να παρεμβαίνει στο β-αμυλοειδές και να αποτρέπει το σχηματισμό πλακών στον εγκέφαλο.
Όμως, η αναζήτηση αποτελεσματικών αντισωμάτων, αν και πολλά υποσχόμενη, έχει γεμίσει με εμπόδια και αποτυχίες. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο μια ομάδα ερευνητών από το Brigham και το Νοσοκομείο Γυναικών στη Βοστώνη, ΜΑ, πρόσφατα διεξήγαγε μια σειρά πειραμάτων για να εντοπίσει έναν καλύτερο τρόπο στόχευσης του βήτα-αμυλοειδούς.
Αυτό, ελπίζονταν, θα οδηγούσε στην ανάπτυξη ενός πιο αποτελεσματικού αντισώματος που θα χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία του Alzheimer.
Ο κύριος ερευνητής Dominic Walsh και η ομάδα βρήκαν μια νέα τεχνική για τη συλλογή β-αμυλοειδούς και την προετοιμασία του στο εργαστήριο.
Β-αμυλοειδές: Ποιες μορφές είναι τοξικές;
«Πολλές διαφορετικές προσπάθειες βρίσκονται σε εξέλιξη για την εξεύρεση θεραπειών για τη νόσο του Αλτσχάιμερ και τα αντι- [β-αμυλοειδή] αντισώματα είναι επί του παρόντος το πιο μακρινό προχωρημένο», λέει ο Walsh.
"Αλλά το ερώτημα παραμένει: ποιες είναι οι πιο σημαντικές μορφές του [βήτα-αμυλοειδούς] για στόχευση;"
«Η μελέτη μας δείχνει μερικές ενδιαφέρουσες απαντήσεις», προσθέτει ο κύριος ερευνητής και αυτές οι απαντήσεις αναφέρονται τώρα σε ένα έγγραφο ανοιχτής πρόσβασης που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Επικοινωνία φύσης.
Όπως εξηγούν οι ερευνητές, το β-αμυλοειδές μπορεί να βρεθεί σε πολλές μορφές. Στο ένα άκρο του φάσματος, υπάρχει το μονομερές (ένας τύπος μορίου), το οποίο δεν είναι απαραίτητα τοξικό.
Στο άλλο άκρο, υπάρχει η πλάκα βήτα-αμυλοειδούς, στην οποία τα μόρια μπλέκονται μεταξύ τους. Οι πλάκες βήτα-αμυλοειδούς είναι αρκετά μεγάλες ώστε να παρατηρούνται χρησιμοποιώντας ένα παραδοσιακό μικροσκόπιο και εμπλέκονται στην ανάπτυξη του Alzheimer.
Στην τρέχουσα μελέτη, καθώς και σε προηγούμενη, ο Walsh και η ομάδα εξέτασαν τις δομές βήτα-αμυλοειδούς, σε μια προσπάθεια να εντοπίσουν αυτές που είναι πιο επιβλαβείς στον εγκέφαλο. Με αυτόν τον τρόπο, πίστευαν ότι θα μπορούσαν να αναπτύξουν ένα αντίσωμα ικανό να στοχεύσει συγκεκριμένα αυτά τα τοξικά αμινοξέα.
Καλύτερες τεχνικές, πιο αποτελεσματική θεραπεία
Οι ερευνητές σημειώνουν ότι, συνήθως, οι ειδικοί χρησιμοποιούν συνθετικά δείγματα βήτα-αμυλοειδούς για να δημιουργήσουν ένα εργαστηριακό μοντέλο της νόσου του Alzheimer στον εγκέφαλο. Πολύ λίγοι επιστήμονες, ο Walsh και η ομάδα σημειώνουν, συλλέγουν β-αμυλοειδές από τον εγκέφαλο ατόμων που έχουν διαγνωστεί με την ασθένεια.
Μέχρι στιγμής, οι τεχνικές εκχύλισης βήτα-αμυλοειδούς ήταν ακατέργαστες, οπότε ο Walsh και οι συνεργάτες του αποφάσισαν να δοκιμάσουν και να τελειοποιήσουν το πρωτόκολλο εξαγωγής. Το έκαναν σε μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύθηκε πριν από μερικούς μήνες, στο περιοδικό Acta Neuropathologica.
Στην προηγούμενη μελέτη, οι ερευνητές παρατήρησαν ότι το β-αμυλοειδές προήλθε περισσότερο από το πρωτογενές πρωτόκολλο εκχύλισης. Ωστόσο, τα δείγματα έτειναν να παράγουν μη τοξικά αμινοξέα.
Χρησιμοποιώντας την πρόσφατα αναπτυγμένη, πιο ήπια τεχνική εξαγωγής, η ομάδα εξασφάλισε λιγότερο βήτα-αμυλοειδές, αλλά το μεγαλύτερο μέρος αποδείχθηκε τοξικό - ακριβώς το είδος του β-αμυλοειδούς που οι ερευνητές ενδιαφέρθηκαν να στοχεύσουν, για να βρουν καλύτερες θεραπείες για το Αλτσχάιμερ ασθένεια.
Στην τρέχουσα μελέτη, ο Walsh και η ομάδα εστίασαν στην εύρεση καλύτερων φαρμάκων για να στοχεύουν τοξικά βήτα-αμυλοειδή. Για να το κάνουν αυτό, ανέπτυξαν ένα νέο τεστ διαλογής που απαιτεί την εξαγωγή δειγμάτων εγκεφάλου από άτομα με Αλτσχάιμερ, καθώς και την απεικόνιση ζωντανών κυττάρων - που επιτρέπει στον επιστήμονα να παρακολουθεί ζωντανά κύτταρα - νευρώνων που λαμβάνονται από βλαστικά κύτταρα.
Αυτή η δοκιμή διαλογής επέτρεψε στην ομάδα να ανακαλύψει ένα συγκεκριμένο αντίσωμα - που ονομάζεται "1C22" - το οποίο είναι ικανό να αντιμετωπίσει τις τοξικές μορφές βήτα-αμυλοειδούς πιο αποτελεσματικά από άλλα αντισώματα που δοκιμάζονται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές.
«Αναμένουμε ότι αυτή η πρωταρχική τεχνική διαλογής θα είναι χρήσιμη στην αναζήτηση για τον εντοπισμό πιο ισχυρών αντι- [βήτα-αμυλοειδών] θεραπειών στο μέλλον», σημειώνει ο Walsh.
