Νέα αντικαρκινική στρατηγική «μεταμφιέζει τα ναρκωτικά ως λίπη»
Χρησιμοποιώντας μια νέα τεχνική που μεταμφιέζει τα αντικαρκινικά φάρμακα ως λίπη, οι ερευνητές κατάφεραν να παραδώσουν με ασφάλεια πολύ υψηλότερες δόσεις των φαρμάκων από ό, τι συνήθως στη θέση των καρκινικών όγκων σε μοντέλα ποντικών.
«Είναι σαν ένα Δούρειο άλογο», λέει ο καθηγητής Nathan Gianneschi, από το Πανεπιστήμιο Northwestern στο Evanston, IL.
Ο καθηγητής Gianneschi μιλά για μια νέα στρατηγική που ο ίδιος και οι συνεργάτες του έχουν σχεδιάσει πρόσφατα για την παράδοση αντικαρκινικών φαρμάκων σε περιοχές όγκου.
Μέσω αυτής της νέας προσέγγισης - την οποία οι ερευνητές έχουν δοκιμάσει σε ποντίκια και την οποία περιγράφουν σε ένα έγγραφο μελέτης που εμφανίζεται στο Περιοδικό της Αμερικανικής Χημικής Εταιρείας - η ομάδα μπόρεσε να χορηγήσει μια πολύ υψηλότερη δόση ενός κοινού φαρμάκου χημειοθεραπείας για την επίθεση καρκινικών κυττάρων.
«[Το φάρμακο] μοιάζει με ένα ωραίο λιπαρό οξύ, έτσι οι υποδοχείς του όγκου το βλέπουν και το προσκαλούν μέσα», εξηγεί ο καθηγητής Gianneschi. «Τότε το φάρμακο αρχίζει να μεταβολίζεται και σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα», συνεχίζει.
Όχι μόνο αυτή η νέα στρατηγική φαίνεται να αποδίδει αποτελεσματικότερα υψηλότερη δόση φαρμάκου στα καρκινικά κύτταρα, αλλά φαίνεται επίσης να έχει χαμηλότερη τοξικότητα - και επομένως λιγότερες παρενέργειες - σε σύγκριση με τις τρέχουσες μεθόδους παράδοσης.
Ασφαλής παράδοση πολύ υψηλότερης δόσης φαρμάκου
Το «Δούρειο άλογο» που ανέπτυξε ο καθηγητής Gianneschi και η ομάδα είναι ένα λιπαρό οξύ μακράς αλυσίδας που μπορεί να συνδεθεί με τα ναρκωτικά και στα δύο άκρα του. Μόλις είχε δεσμευτεί στο επιλεγμένο φάρμακο, η ένωση στη συνέχεια «κρύβεται» μέσα στον ανθρώπινο ορολευκωματίνη, την κύρια πρωτεΐνη που υπάρχει στο πλάσμα του αίματος.
Η ανθρώπινη αλβουμίνη ορού είναι ικανή να μεταφέρει διαφορετικά μόρια, συμπεριλαμβανομένων λιπαρών οξέων, μεταφέροντάς τα εύκολα σε διαφορετικές θέσεις γύρω από το σώμα.
«Είναι σαν το λιπαρό οξύ να έχει ένα χέρι και στα δύο άκρα: Κάποιος μπορεί να πιάσει το φάρμακο και κάποιος να πιάσει τις πρωτεΐνες. Η ιδέα είναι να συγκαλυφθούν τα ναρκωτικά ως λίπη, έτσι ώστε να εισέλθουν στα κύτταρα και το σώμα είναι χαρούμενο να τα μεταφέρει. "
Καθ. Nathan Gianneschi
Επειδή η ανθρώπινη αλβουμίνη ορού παρέχει πολλούς τύπους κυτταρικών θρεπτικών ουσιών, οι υποδοχείς στις επιφάνειες των κυττάρων «μαζεύουν» αυτές τις πληροφορίες και «καταπίνουν» αυτά τα διάφορα μόρια.
Τα καρκινικά κύτταρα είναι ακόμη πιο πράσινα από τα υγιή κύτταρα, καθώς επιδιώκουν να αναπτυχθούν και να εξαπλωθούν. Έτσι, τα καρκινικά κύτταρα απορροφούν τα θρεπτικά συστατικά στην ανθρώπινη αλβουμίνη ορού με ταχύτερο ρυθμό.
Όταν η αλβουμίνη μεταφέρει επίσης κρυμμένα αντικαρκινικά φάρμακα, τα καρκινικά κύτταρα καταπιούν κατά λάθος και αυτά, σύμφωνα με τους ερευνητές. Αλλά μόλις τα καρκινικά κύτταρα επεξεργαστούν τα θρεπτικά συστατικά και το κρυφό φάρμακο, πεθαίνουν.
Στην τρέχουσα μελέτη, η ερευνητική ομάδα δοκίμασε αυτήν την προσέγγιση σε μοντέλα ποντικών τριών τύπων καρκίνου, δηλαδή του καρκίνου των οστών, του καρκίνου του παγκρέατος και του καρκίνου του παχέος εντέρου. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα ήδη εγκεκριμένο, συνήθως χρησιμοποιούμενο φάρμακο χημειοθεραπείας, το paclitaxel, το οποίο προσάρμοσαν στο ειδικά δημιουργημένο λιπαρό οξύ μακράς αλυσίδας.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι, στο μοντέλο του ποντικιού, αυτός ο τύπος παράδοσης οδήγησε στην πλήρη εξάλειψη των καρκινικών όγκων.
Επιπλέον, η ομάδα παρατήρησε ότι αυτό το σύστημα τους επέτρεψε να χορηγήσουν 20 φορές υψηλότερη δόση πακλιταξέλης, σε σύγκριση με δύο άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές που είχαν εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA).
Και παρόλο που η δόση ήταν πολύ υψηλότερη από το συνηθισμένο, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το νέο σύστημα παράδοσης ήταν επίσης 17 φορές ασφαλέστερο από άλλα σκευάσματα, με λιγότερες πιθανές παρενέργειες.
«Τα φάρμακα μικρού μορίου που χρησιμοποιούνται συνήθως μπαίνουν σε όγκους - και σε άλλα κύτταρα. Είναι τοξικά για τους όγκους αλλά και για τους ανθρώπους. Ως εκ τούτου, σε γενικές γραμμές, αυτά τα φάρμακα έχουν φρικτές παρενέργειες », σημείωσε ο καθηγητής Gianneschi.
«Στόχος μας είναι να αυξήσουμε την ποσότητα που εισέρχεται σε έναν όγκο έναντι άλλων κυττάρων και ιστών. Αυτό μας επιτρέπει να κάνουμε δόσεις σε πολύ υψηλότερες ποσότητες χωρίς παρενέργειες, πράγμα που σκοτώνει τους όγκους πιο γρήγορα », εξηγεί.
Η νέα έρευνα προσφέρει ελπίδα για πιο αποτελεσματικές και ασφαλέστερες μεθόδους παράδοσης αντικαρκινικών φαρμάκων σε όγκους σε ανθρώπους ασθενείς.
