Το νέο εμβόλιο HIV θα μπορούσε να εκθέσει τον λανθάνοντα ιό και να τον σκοτώσει
Η αντιρετροϊκή θεραπεία μπορεί σύντομα να είναι ξεπερασμένη, καθώς οι επιστήμονες έχουν χρησιμοποιήσει επιτυχώς τα ανοσοκύτταρα για να εκκενώσουν την αδρανή μορφή του HIV από το κρυμμένο του σημείο και να το καταστρέψουν. Τα ευρήματα μπορεί σύντομα να οδηγήσουν σε εμβόλιο HIV.
Σύμφωνα με πρόσφατες εκτιμήσεις, περίπου 1,1 εκατομμύρια άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν HIV.
Με τη βοήθεια της αντιρετροϊκής θεραπείας, πάνω από τους μισούς από αυτούς τους ανθρώπους έχουν πλέον πολύ χαμηλό επίπεδο του ιού.
Αυτό σημαίνει ότι δεν μπορούν πλέον να το μεταφέρουν σε άλλους ανθρώπους.
Η αντιρετροϊκή θεραπεία μπορεί να ελέγξει τον HIV τόσο καλά ώστε ο ιός να είναι σχεδόν μη ανιχνεύσιμος στο αίμα.
Ωστόσο, ο ιός HIV συνεχίζει να «ζει» σε λανθάνουσα μορφή, οπότε τα άτομα με αυτό πρέπει να συνεχίσουν να παίρνουν τα φάρμακα για να αποτρέψουν την εκδήλωση.
Η αντιρετροϊκή θεραπεία μπορεί να έχει πολλές παρενέργειες. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν γαστρεντερικά προβλήματα, καρδιαγγειακά προβλήματα, αντίσταση στην ινσουλίνη και αιμορραγικά συμβάντα, καθώς και επιδράσεις στην πυκνότητα των οστών, την υγεία του ήπατος και τη νευρολογική και ψυχιατρική υγεία.
Συνεπώς, η αναζήτηση μιας θεραπείας για τον HIV συνεχίζεται. Τώρα, μια νέα έρευνα μπορεί να έχει βρει έναν τρόπο να "σύρει" τον ιό από το κρυμμένο του σημείο και να τον εξουδετερώσει. Τα ευρήματα μπορεί να οδηγήσουν σε ένα εμβόλιο που θα επέτρεπε στα άτομα που ζουν με HIV να σταματήσουν να λαμβάνουν αντιρετροϊκά φάρμακα καθημερινά.
Ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Robbie Mailliard, Ph.D. - Επίκουρος καθηγητής μολυσματικών ασθενειών και μικροβιολογίας στο Πανεπιστήμιο του Πίτσμπουργκ Μεταπτυχιακή Σχολή Δημόσιας Υγείας στην Πενσυλβανία - και οι συνάδελφοί του έχουν δημοσιεύσει τα ευρήματά τους στο περιοδικό EBioMedicine.
Χρήση ενός εντελώς διαφορετικού ιού για τη στόχευση του HIV
Ο Mailliard εξηγεί το κίνητρο για τη μελέτη τους, λέγοντας: «Πολλοί επιστήμονες προσπαθούν να αναπτύξουν μια θεραπεία για τον ιό HIV και συνήθως βασίζεται στην έννοια« kick and kill »- κλωτσήστε τον ιό από το κρύψιμο και μετά σκοτώστε τον.»
Προσθέτει, «Υπάρχουν μερικές ελπιδοφόρες θεραπείες που αναπτύσσονται για τη δολοφονία, αλλά το ιερό δισκοπότηρο υπολογίζει ποια κύτταρα φιλοξενούν τον ιό HIV, έτσι ξέρουμε τι να κλωτσήσουμε»
Στην περίπτωση του HIV, ο ιός καθυστερεί κρυμμένος στο DNA των Τ βοηθητικών ανοσοκυττάρων.
Για να μάθετε ποια κύτταρα φιλοξενούν τον ιό HIV, η ομάδα αποφάσισε να εξετάσει έναν διαφορετικό ιό με παρόμοια συμπεριφορά που επηρεάζει το 95 τοις εκατό των ατόμων που ζουν με τον ιό HIV: κυτταρομεγαλοϊό (CMV).
«Το ανοσοποιητικό σύστημα ξοδεύει πολύ χρόνο διατηρώντας το CMV υπό έλεγχο», εξηγεί ο συν-συγγραφέας της μελέτης Charles Rinaldo, Ph.D., πρόεδρος του Τμήματος Λοιμωδών Νοσημάτων και Μικροβιολογίας στο Πανεπιστήμιο του Πίτσμπουργκ.
«Σε μερικούς ανθρώπους, 1 στα 5 Τ κύτταρα είναι ειδικά για αυτόν τον ιό», προσθέτει ο Rinaldo. "Αυτό μας έκανε να σκεφτόμαστε - ίσως αυτά τα κύτταρα που είναι ειδικά για την καταπολέμηση του CMV αποτελούν επίσης ένα μεγάλο μέρος της λανθάνουσας δεξαμενής HIV."
«Έτσι, σχεδιάσαμε την ανοσοθεραπεία μας για να στοχεύσουμε όχι μόνο τον ιό HIV, αλλά και να ενεργοποιήσουμε ειδικά τα CM βοηθητικά κύτταρα Τ.»
Σύροντας τον ιό HIV από την κρυψώνα του
Έτσι, οι ερευνητές πήραν αίμα από σχεδόν δύο δωδεκάδες συμμετέχοντες που είχαν HIV αλλά το διατηρούσαν σε έλεγχο με αντιρετροϊκή θεραπεία.
«Πρέπει να μαζέψεις πολύ αίμα για να βρεις Τ κύτταρα που έχουν μολυνθεί λανθασμένα με λειτουργικό HIV σε άτομα που χρησιμοποιούν [αντιρετροϊκή θεραπεία] - θα μπορούσε να είναι μόλις 1 στα 10 εκατομμύρια κύτταρα», εξηγεί ο συγγραφέας της πρώτης μελέτης Jan Kristoff.
Οι ερευνητές απομόνωσαν επίσης έναν άλλο τύπο ανοσοκυττάρου που ονομάζεται δενδριτικά κύτταρα. Ο Mailliard περιγράφει αυτά τα κελιά χρησιμοποιώντας μια αθλητική αναλογία. είναι τα «quarterbacks» του ανοσοποιητικού συστήματος, λέει, «παραδίδουν την μπάλα και υπαγορεύουν τα παιχνίδια, λέγοντας σε άλλα ανοσοκύτταρα πού να πάνε και τι να παλέψουν».
Σε προηγούμενες μελέτες, οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν δενδριτικά κύτταρα για να «κάνουν» το ανοσοποιητικό σύστημα να σκοτώσει τον HIV. Πριν όμως από αυτήν τη μελέτη, κανείς δεν τους είχε χρησιμοποιήσει για να μεταφέρει τον λανθάνοντα ιό HIV από το κρησφύγετό του.
Σε αυτή την έρευνα, ο Mailliard και η ομάδα του σχεδίασαν «δενδριτικά κύτταρα που προέρχονται από μονοκύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο-παρουσίαση τύπου 1» (MDC1). Κατασκεύασαν αυτά τα κύτταρα MDC1 για να αναζητήσουν και να ενεργοποιήσουν τα Τ βοηθητικά κύτταρα CMV ειδικά με την ελπίδα ότι αυτά τα ειδικά κύτταρα CMV θα κρύβουν επίσης τον λανθάνοντα ιό HIV.
Στη συνέχεια, η ομάδα πρόσθεσε το MDC1 στα Τ βοηθητικά κύτταρα που περιέχουν λανθάνουσα HIV. Αυτό αντιστράφηκε επιτυχώς ο λανθάνων χρόνος. Ο ιός έπρεπε να εγκαταλείψει την κρυψώνα του, καθιστώντας τον ευάλωτο και εύκολο να σκοτωθεί.
«Χωρίς την προσθήκη άλλου φαρμάκου ή θεραπείας», εξηγεί ο Mailliard, «το MDC1 ήταν τότε σε θέση να στρατολογήσει φονικά Τ κύτταρα για να εξαλείψει τα ιογενή μολυσμένα κύτταρα».
«Μόνο με το MDC1, επιτύχαμε τόσο το kick and kill - είναι σαν το μαχαίρι ανοσοθεραπείας του Ελβετικού Στρατού. Από όσα γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη μελέτη για τον προγραμματισμό δενδρικών κυττάρων που ενσωματώνουν CMV για να πάρει το λάκτισμα, αλλά και για να σκοτώσει. "
Robbie Mailliard, Ph.D.
Ο Mailliard και οι συνεργάτες του προσπαθούν τώρα να δοκιμάσουν το MDC1 σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους.
