Τα καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος είναι «εθισμένα» στις βασικές πρωτεΐνες
Νέα έρευνα διαπιστώνει ότι τα καρκινικά κύτταρα σε μια ιδιαίτερα επιθετική μορφή καρκίνου του παγκρέατος βασίζονται σε μεγάλο βαθμό σε μια βασική πρωτεΐνη για ανάπτυξη και εξάπλωση. Τα ευρήματα μπορεί σύντομα να οδηγήσουν σε νέες θεραπείες και στρατηγικές πρόληψης.
Ο καρκίνος του παγκρέατος είναι ιδιαίτερα δύσκολο να αντιμετωπιστεί. Η Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου εκτιμά ότι έως και το 61% των ατόμων με καρκίνο του παγκρέατος σε πρώιμο στάδιο ζουν για τουλάχιστον 5 χρόνια μετά τη διάγνωση.
Μερικοί υπότυποι του καρκίνου του παγκρέατος είναι πιο επιθετικοί από άλλους. Για παράδειγμα, το αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος των πόρων είναι συνήθως ήδη σε προχωρημένο στάδιο όταν το εντοπίζουν οι γιατροί και το ποσοστό επιβίωσης των 5 ετών είναι μικρότερο από 10 τοις εκατό.
Ωστόσο, μια νέα έρευνα μπορεί να έχει εντοπίσει την κύρια αδυναμία αυτής της επιθετικής μορφής καρκίνου, που είναι ότι τα κύτταρα του είναι εθισμένα σε μια βασική πρωτεΐνη.
Ο Δρ Christopher Vakoc, PhD, καθηγητής στο Cold Spring Harbor Laboratory στη Νέα Υόρκη και η ομάδα του διερεύνησαν τον λόγο για τον οποίο αυτός ο υπότυπος καρκίνου του παγκρέατος είναι τόσο επιθετικός.
Μέχρι τώρα, οι ερευνητές γνώριζαν ότι μια συγκεκριμένη μετάλλαξη ήταν υπεύθυνη για την εξέλιξη της νόσου, αλλά δεν ήξεραν ακριβώς τι προκάλεσε τη μετάλλαξη.
Στη νέα μελέτη, βρίσκουν ένα γονίδιο που κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που εκφράζεται ιδιαίτερα σε αυτόν τον ιδιαίτερα επιθετικό καρκίνο.
Ο Timothy Somerville, μεταδιδακτορικός συνεργάτης στο εργαστήριο του καθηγητή Vakoc, είναι ο κύριος συγγραφέας της νέας εφημερίδας, η οποία δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο περιοδικό Αναφορές κυττάρων.
Ανακαλύπτοντας τι οδηγεί στην ανάπτυξη του όγκου
Ο Somerville εξηγεί ότι ένα άτομο με διάγνωση καρκίνου του παγκρέατος συνεχίζει να ζει για 2 χρόνια κατά μέσο όρο. Ωστόσο, εκείνοι στο μικρό υποσύνολο των ατόμων με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος των πόρων έχουν πολύ λιγότερο ευνοϊκή προοπτική κάτω του ενός έτους.
«Αυτή η εκδοχή του καρκίνου είναι ιδιαίτερα θανατηφόρα», σημειώνει ο Somerville.
Οι ερευνητές στην ομάδα του καθηγητή Vakoc υπέθεσαν ότι μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη μπορεί να είναι υπεύθυνη για να κάνει αυτόν τον καρκίνο τόσο επιθετικό.
Για να προσδιορίσουν ποια πρωτεΐνη ήταν, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν υπάρχουσες «μεταγραφικές αναλύσεις όγκων [αδενοκαρκινώματος του παγκρεατικού πόρου» για την αναζήτηση ενός παράγοντα μεταγραφής που δρα ως «κύριος ρυθμιστής».
Οι παράγοντες μεταγραφής είναι «βασικές πρωτεΐνες που αποκωδικοποιούν τις πληροφορίες στο γονιδίωμά μας για να εκφράσουν ένα ακριβές και μοναδικό σύνολο πρωτεϊνών και μορίων RNA σε κάθε τύπο κυττάρου στο σώμα μας». Περιέχουν τομείς «που συνδέονται με το DNA περιοχών προαγωγού ή ενισχυτή συγκεκριμένων γονιδίων».
Στην περίπτωση των καρκίνων του παγκρέατος, οι έρευνες πίστευαν ότι ο «παράγοντας μεταγραφής κύριου ρυθμιστή» θα έδινε στο αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος των αγωγών του πλακώδους.
«[Οι αναλύσεις αποκάλυψαν] ένα γονίδιο [και την πρωτεΐνη που παράγει] που ονομάζεται Tumor-Protein 63 (TP63) που εκφράζεται συγκεκριμένα σε αυτήν την επιθετική μορφή καρκίνου του παγκρέατος», λέει ο Somerville.
Όπως εξηγούν οι ερευνητές, η πρωτεΐνη P63 συνήθως δεν ανήκει στο πάγκρεας. Αντ 'αυτού, ο κύριος ρόλος του είναι να βοηθήσει στη δημιουργία εξειδικευμένων κυττάρων του δέρματος που ονομάζονται πλακώδη κύτταρα. Στο αδενοκαρκίνωμα του παγκρεατικού πόρου, η νέα μελέτη αποκάλυψε ότι αυτή η πρωτεΐνη έκανε τα παγκρεατικά κύτταρα να μετατραπούν σε κάτι που δεν έπρεπε.
Καταστολή του P63 ως μια νέα θεραπεία
Για να επαναλάβουν τα ευρήματά τους, οι ερευνητές μελέτησαν τη συμπεριφορά αυτής της πρωτεΐνης χρησιμοποιώντας «ανθρώπινες οργανοειδείς καλλιέργειες που προέρχονται από φυσιολογικούς παγκρεατικούς ιστούς ή όγκους αδενοκαρκινώματος του παγκρέατος».
Αυτές οι αναλύσεις αποκάλυψαν ότι η παρουσία του ΤΡ63 εντός του όγκου επέτρεψε στα καρκινικά κύτταρα να αναπτυχθούν, να πολλαπλασιαστούν και να μεταναστεύσουν σε άλλα μέρη του σώματος. Ωστόσο, η «βοήθεια» του TP63 ήρθε σε τιμή για τα καρκινικά κύτταρα.
«Ένα από τα ενθαρρυντικά ευρήματα είναι ότι όταν συμβαίνει αυτό», εξηγεί ο Somerville, «τα καρκινικά κύτταρα εξαρτώνται τόσο πολύ από το P63 που χρειάζονται πραγματικά το P63 για τη συνεχή ανάπτυξή τους».
«Προχωρώντας λοιπόν, αναζητούμε προσεγγίσεις για την καταστολή της ακατάλληλης δραστηριότητας P63 ως θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς».
Ο κύριος συγγραφέας προσθέτει ότι η κατανόηση του γιατί το γονίδιο P63 ενεργοποιείται σε ορισμένα άτομα θα οδηγούσε σε πολύτιμα προληπτικά μέτρα. Αυτός είναι ο επόμενος στόχος για την ερευνητική ομάδα.
«Αν μπορούμε να το σταματήσουμε να συμβαίνει ποτέ», λέει ο Somerville, «θα μπορούσε να είναι πραγματικά καλό για την επιβίωση αυτής της πιο ευάλωτης ομάδας ασθενών με καρκίνο».
