Η ραπαμυκίνη έχει αντιγηραντική δράση στο ανθρώπινο δέρμα
Μια πρόσφατη μελέτη ανέφερε ότι η ραπαμυκίνη, ένα φάρμακο που έχει χρησιμοποιηθεί από καιρό ως ανοσοκατασταλτικό, μπορεί επίσης να επιβραδύνει τη γήρανση στο ανθρώπινο δέρμα.
Η μικρή κλινική δοκιμή διαπίστωσε ότι η τακτική εφαρμογή ραπαμυκίνης στην πλάτη των χεριών φαίνεται να μειώνει τις ρυτίδες και χαλάρωση και βελτιώνει τον τόνο του δέρματος.
Μετά από 8 μήνες, τα περισσότερα χέρια που είχαν λάβει θεραπεία με ραπαμυκίνη παρουσίασαν αύξηση του κολλαγόνου και χαμηλότερα επίπεδα δείκτη γήρανσης στα κύτταρα του δέρματος σε σύγκριση με ένα εικονικό φάρμακο.
Σε πρόσφατο Γεροεπιστήμη χαρτί, οι ερευνητές καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι η θεραπεία με ραπαμυκίνη έδειξε «σαφή επίδραση» στη γήρανση του δέρματος τόσο σε μοριακό όσο και σε κλινικό επίπεδο.
Η ομάδα που ηγήθηκε της δοκιμής προέρχεται από το Πανεπιστήμιο Ιατρικής του Πανεπιστημίου Drexel στη Φιλαδέλφεια, όπου ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Christian Sell, Ph.D., είναι αναπληρωτής καθηγητής βιοχημείας και μοριακής βιολογίας.
Από τότε που ανακάλυψαν ραπαμυκίνη στο έδαφος του Νησιού του Πάσχα πριν από μισό αιώνα, οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι η βακτηριακή αντιμυκητιακή ένωση έχει πολλές επιδράσεις στο σώμα.
Το φάρμακο, που πήρε το όνομά του από τον Rapa Nui, τον εγγενή όρο για το νησί του Ειρηνικού, μπορεί να καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα και να αποτρέψει την αναπαραγωγή των κυττάρων στα θηλαστικά.
Η επίδραση της ραπαμυκίνης στα κύτταρα
Ένας σημαντικός μηχανισμός μέσω του οποίου η ραπαμυκίνη αλληλεπιδρά με τα κύτταρα είναι ο κατάλληλα ονομασμένος μηχανιστικός στόχος της ραπαμυκίνης (mTOR). Μελέτες έχουν συνδέσει τη διακοπή αυτής της οδού με καρκίνο, παχυσαρκία και διαβήτη, καθώς και γενετικές και νευρολογικές καταστάσεις.
Μια προηγούμενη μελέτη του Sell και των συναδέλφων του είχε δείξει ότι η ραπαμυκίνη μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργία των κυττάρων και να επιβραδύνει τη γήρανση σε καλλιεργημένα κύτταρα.
Άλλοι ερευνητές έχουν επίσης δείξει ότι με τον αποκλεισμό των πρωτεϊνών TOR στα κύτταρα ζύμης, η ραπαμυκίνη προκαλεί τη ζύμη να μεγαλώνει μικρότερα κύτταρα που ζουν περισσότερο.
"Εάν βελτιώσετε το μονοπάτι προς τα κάτω, θα έχετε έναν μικρότερο φαινότυπο", εξηγεί ο Sell.
Οι επιστήμονες ανακάλυψαν επίσης ότι η ραπαμυκίνη μπορεί να επιβραδύνει τη γήρανση σε μύγες, σκουλήκια και ποντίκια.
«Όταν επιβραδύνετε την ανάπτυξη, φαίνεται να επεκτείνετε τη διάρκεια ζωής και να βοηθάτε το σώμα να επιδιορθωθεί - τουλάχιστον σε ποντίκια», συνεχίζει ο Sell, σημειώνοντας, «Αυτό είναι παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται στον περιορισμό των θερμίδων».
Η νέα έρευνα, ωστόσο, είναι η πρώτη που δείχνει μια αντιγηραντική επίδραση στον ζωντανό ανθρώπινο ιστό.
Επιδράσεις στο δέρμα
Για τη μελέτη, η οποία έλαβε τη μορφή κλινικής δοκιμής, η ομάδα προσέλαβε 13 εθελοντές που ήταν άνω των 40 ετών.
Ζήτησαν από τους συμμετέχοντες να εφαρμόσουν κρέμα ραπαμυκίνης στο πίσω μέρος του ενός χεριού και κρέμα εικονικού φαρμάκου στο πίσω μέρος του άλλου χεριού κάθε 1 ή 2 ημέρες πριν τον ύπνο.
Οι συμμετέχοντες παρακολούθησαν επισκέψεις αξιολόγησης κάθε 2 μήνες για 8 μήνες. Κατά τη διάρκεια των επισκέψεων, οι ερευνητές πήραν φωτογραφίες για να αξιολογήσουν τις ρυτίδες του δέρματος και τη γενική εμφάνιση.
Οι συμμετέχοντες έδωσαν επίσης δείγματα αίματος κατά την 6μηνη επίσκεψη και υποβλήθηκαν σε βιοψία δέρματος και των δύο χεριών κατά την 8μηνη επίσκεψη.
Οι δοκιμές στα δείγματα αίματος έδειξαν ότι η ραπαμυκίνη δεν είχε εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος των συμμετεχόντων.
Στο τέλος των 8 μηνών, τα περισσότερα από τα χέρια που είχαν λάβει θεραπεία με ραπαμυκίνη παρουσίασαν αύξηση του κολλαγόνου και μείωση της πρωτεΐνης p16.
Το κολλαγόνο είναι μια πρωτεΐνη που δίνει στο δέρμα τη δομή του και το ρ16 είναι ένα μέτρο της γήρανσης των κυττάρων ή της επιδείνωσης λόγω της γήρανσης. Το δέρμα που έχει περισσότερα γηρατειά κύτταρα είναι πιο τσαλακωμένο.
Το δέρμα που έχει υψηλότερα επίπεδα p16 ενέχει μεγαλύτερο κίνδυνο μόλυνσης και τείνει επίσης να σκιστεί πιο εύκολα και να επουλωθεί πιο αργά. Αυτά είναι όλα σημάδια δερματικής ατροφίας, μια κατάσταση του δέρματος που είναι συχνή σε ηλικιωμένους.
Έρευνες του ρ16 έδειξαν ότι τα ανθρώπινα κύτταρα απελευθερώνουν την πρωτεΐνη ως μέρος μιας απόκρισης στο στρες που συμβαίνει μετά από βλάβη των κυττάρων. Αυτές οι μελέτες έχουν επίσης δείξει ότι το ρ16 μπορεί να λειτουργήσει ως κατασταλτικός όγκος, ένας τύπος πρωτεΐνης που σταματά την ανάπτυξη και τη διαίρεση των κυττάρων να συμβαίνει πολύ γρήγορα ή με ανεξέλεγκτο τρόπο.
Ο καρκίνος αναπτύσσεται όταν τα κύτταρα αρχίζουν να συμπεριφέρονται ανώμαλα. Αυτό μπορεί να συμβεί ως αποτέλεσμα μιας μετάλλαξης που κάνει τις κυτταρικές διαδικασίες να πάνε στραβά. Ως κατασταλτικό όγκο, το p16 επιβραδύνει τον κύκλο των κυττάρων, προωθώντας τη γήρανση αντί του καρκίνου.
«Όταν τα κύτταρα γερνούν, γίνονται επιζήμια και δημιουργούν φλεγμονή», σχολιάζει ο Sell.
"Αυτό είναι μέρος της γήρανσης", συνεχίζει, προσθέτοντας, "Αυτά τα κύτταρα που έχουν υποστεί άγχος τώρα αντλούν φλεγμονώδεις δείκτες."
Κυνηγώντας τη «βρύση της νεολαίας»
Οι ερευνητές επισημαίνουν ότι τα νέα ευρήματα είναι μόνο το αρχικό στάδιο της έρευνάς τους και πρέπει να κάνουν πολλά περισσότερα πριν μπορέσουν να πουν πώς να εφαρμόσουν ραπαμυκίνη για να καθυστερήσουν τη γήρανση.
Προβλέπουν εφαρμογές που περιλαμβάνουν βελτίωση της ανθρώπινης απόδοσης και παράταση της διάρκειας ζωής.
Αυτά θα απαιτούσαν την ανάπτυξη μιας μορφής του φαρμάκου που λειτουργεί σε πολύ χαμηλότερες δόσεις από αυτές που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της απόρριψης οργάνων και τη θεραπεία του καρκίνου.
Πωλήστε και ένα άλλο μέλος της ομάδας είναι μέτοχοι μιας φαρμακευτικής εταιρείας που κατέχει την άδεια για την τεχνολογία, για την οποία εκκρεμούν δύο διπλώματα ευρεσιτεχνίας.
«Καθώς οι ερευνητές συνεχίζουν να αναζητούν το αόριστο« σιντριβάνι της νεολαίας »και τρόπους για να ζήσουν περισσότερο, βλέπουμε αυξανόμενες δυνατότητες για τη χρήση αυτού του φαρμάκου».
Christian Sell, Ph.D.
