Οι ερευνητές ανακαλύπτουν νέα αυτοφλεγμονώδη κατάσταση
Μια ομάδα ειδικών από την Αυστραλία και τις Ηνωμένες Πολιτείες εντόπισε μια νέα αυτοφλεγμονώδη κατάσταση στους ανθρώπους. Καταλαβαίνουν επίσης τι προκαλεί, κάτι που μπορεί να βοηθήσει τους ερευνητές να βρουν μια κατάλληλη θεραπεία.
Οι αυτοάνοσες καταστάσεις εμφανίζονται όταν η ανοσοαπόκριση του σώματος ενεργοποιείται ασυνήθιστα. Όταν συμβαίνει αυτό, στρέφεται εναντίον υγιών κυττάρων αντί να αντιδρά απλώς σε δυνητικά επιβλαβείς παράγοντες, όπως ιούς ή επικίνδυνα βακτήρια, όπως θα έπρεπε.
Οι επαναλαμβανόμενοι πυρετοί με ασαφείς αιτίες και εκτεταμένη φλεγμονή χαρακτηρίζουν τέτοιες καταστάσεις.
Αν και δεν είναι ευρέως διαδεδομένοι, οι γιατροί συχνά δυσκολεύουν τη διάγνωση των αυτοφλεγμονωδών καταστάσεων. Αυτό είναι προβληματικό, καθώς αυτές οι συνθήκες μπορούν να επηρεάσουν σοβαρά την ευημερία και την ποιότητα ζωής ενός ατόμου.
Μέχρι στιγμής, οι ερευνητές έχουν εντοπίσει μόνο λίγες αυτοφλεγμονώδεις καταστάσεις. Περιλαμβάνουν οικογενειακό μεσογειακό πυρετό, σύνδρομο περιοδικού πυρετού που σχετίζεται με κρυοπυρίνη, νόσο του Still και περιοδικό πυρετό, αφθώδη στοματίτιδα, φαρυγγίτιδα και σύνδρομο αδενίτιδας (PFAPA).
Πρόσφατα, ωστόσο, μια ομάδα εμπειρογνωμόνων από το Πανεπιστήμιο της Μελβούρνης στην Αυστραλία και τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH) στη Bethesda, MD, ανακάλυψαν μια άλλη αυτοφλεγμονώδη κατάσταση.
Οι ερευνητές το ονόμασαν «σύνδρομο αυτοφλεγμονώδους (CRIA) που προκαλείται από ανθεκτικό στη διάσπαση RIPK1». Εξηγούν πώς το ανακάλυψαν και τι πιστεύουν ότι μπορεί να είναι η πορεία προς μια θεραπεία σε ένα έγγραφο μελέτης στο περιοδικό Φύση.
Ένα «αξιοσημείωτο» εύρημα
Το ενδιαφέρον των ερευνητών αυξήθηκε όταν μέλη τριών διαφορετικών οικογενειών αναζήτησαν θεραπεία για μια μυστηριώδη αυτοφλεγμονώδη διαταραχή της οποίας τα κύρια χαρακτηριστικά ήταν καταστάσεις πυρετού και οίδημα των λεμφαδένων.
Αυτά τα άτομα ανέφεραν ότι βίωσαν για πρώτη φορά τα συμπτώματα στην παιδική ηλικία, αν και είχαν επιμείνει μέχρι την ενηλικίωση.
Για να προσπαθήσουν να ανακαλύψουν τι προκάλεσε αυτήν την άγνωστη αυτοφλεγμονώδη κατάσταση, οι ερευνητές κοίταξαν το DNA των ατόμων. Οι ερευνητές ανακάλυψαν τη βασική αιτία της κατάστασης όταν ανέλυσαν τα εξώματα σε δείγματα DNA από άτομα που είχαν σύνδρομο CRIA. Το εξώμιο είναι μέρος του γενετικού υλικού ενός ατόμου που κωδικοποιεί πρωτεΐνες.
Κοιτάζοντας τα δείγματα, οι ερευνητές έκαναν την ενδιαφέρουσα ανακάλυψη ότι όλοι οι άνθρωποι που είχαν σύνδρομο CRIA είχαν μετάλλαξη RIPK1 γονίδιο.
Αυτό το γονίδιο κωδικοποιεί την εξειδικευμένη πρωτεΐνη (ένζυμο) με την ίδια ονομασία, η οποία παίζει καθοριστικό ρόλο στη ρύθμιση του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου (νεκρόπτωση).
«Τα μονοπάτια κυτταρικού θανάτου έχουν αναπτύξει μια σειρά ενσωματωμένων μηχανισμών που ρυθμίζουν τα φλεγμονώδη σήματα και τον κυτταρικό θάνατο επειδή η εναλλακτική λύση είναι τόσο δυνητικά επικίνδυνη», εξηγεί η Δρ.
«Ωστόσο, σε αυτήν την ασθένεια, η μετάλλαξη στο RIPK1 ξεπερνά όλους τους φυσιολογικούς ελέγχους και ισορροπίες που υπάρχουν, με αποτέλεσμα τον ανεξέλεγκτο κυτταρικό θάνατο και τη φλεγμονή», επισημαίνει.
Το εύρημα παρείχε το κλειδί για να κατανοήσουμε πώς ξεδιπλώθηκε η πρόσφατα ανακαλυφθείσα αυτοφλεγμονώδης κατάσταση, τονίζει έναν άλλο από τους κύριους συγγραφείς, τον Δρ Steven Boyden.
«Ακολουθήσαμε την αλληλουχία ολόκληρου του εξώματος κάθε ασθενούς και ανακαλύψαμε μοναδικές μεταλλάξεις στο ίδιο ακριβώς αμινοξύ του RIPK1 σε καθεμία από τις τρεις οικογένειες. Είναι αξιοσημείωτο, σαν αστραπή να χτυπά τρεις φορές στο ίδιο μέρος. Κάθε μία από τις τρεις μεταλλάξεις έχει το ίδιο αποτέλεσμα - εμποδίζει τη διάσπαση του RIPK1 - που δείχνει πόσο σημαντική είναι η διάσπαση του RIPK1 στη διατήρηση της κανονικής λειτουργίας του κυττάρου. "
Δρ. Στίβεν Μπόιντεν
Σε καλό δρόμο για εύρεση θεραπείας;
Αν και η κατάσταση είναι νεοφερμένος στο κλινικό στάδιο και δεν έχει εμφανή θεραπεία, οι ειδικοί που το ανακάλυψαν υποστηρίζουν ότι η απάντηση στο σύνδρομο CRIA πιθανότατα έγκειται στην αιτία που το οδηγεί.
«Η κατανόηση του μοριακού μηχανισμού με τον οποίο το σύνδρομο CRIA προκαλεί φλεγμονή δίνει την ευκαιρία να φτάσουμε στη ρίζα του προβλήματος», σημειώνει ο συν-επικεφαλής συγγραφέας Δρ Dan Kastner, ο οποίος είναι ένας από τους κορυφαίους ειδικούς σε φλεγμονώδεις καταστάσεις.
Ο Δρ Kastner εξηγεί ότι αυτός και οι συνάδελφοί του έχουν ήδη αρχίσει να αναζητούν πιθανούς τρόπους αντιμετώπισης αυτής της κατάστασης. Στην πραγματικότητα, έχουν ήδη θεραπεύσει ορισμένα άτομα με σύνδρομο CRIA με αντιφλεγμονώδη φάρμακα, όπως κορτικοστεροειδή υψηλής δόσης και βιολογικά.
Ενώ μερικοί άνθρωποι παρουσίασαν σημαντική βελτίωση μετά τη θεραπεία τους, άλλοι δεν βελτιώθηκαν ή παρουσίασαν παρενέργειες.
Ωστόσο, οι ερευνητές παραμένουν πεπεισμένοι ότι θα βρουν μια κατάλληλη θεραπεία για όλους που επηρεάζονται από την πρόσφατα ανακαλυφθείσα κατάσταση.
«Οι αναστολείς του RIPK1 μπορεί να είναι ακριβώς αυτό που ο γιατρός διέταξε για αυτούς τους ασθενείς», λέει ο Δρ Kastner. «Η ανακάλυψη του συνδρόμου CRIA προτείνει επίσης έναν πιθανό ρόλο για το RIPK1 σε ένα ευρύ φάσμα ανθρώπινων ασθενειών, όπως κολίτιδα, αρθρίτιδα και ψωρίαση».
Και υπάρχουν περαιτέρω καλά νέα - οι αναστολείς RIPK1 είναι ήδη διαθέσιμοι στους ερευνητές, επομένως οι τρέχουσες δοκιμές μπορεί να είναι σε θέση να βελτιώσουν περαιτέρω και να τελειοποιήσουν τις θεραπείες κατά περίπτωση.
