Ο τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού ανταποκρίνεται στη νέα θεραπεία διπλού στόχου
Μια πειραματική θεραπεία έχει δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στην καταπολέμηση ενός ιδιαίτερα επιθετικού καρκίνου του μαστού με περιορισμένες επιλογές θεραπείας.
Μια πρόσφατη μελέτη αποκάλυψε ότι η νέα θεραπεία μείωσε την ανάπτυξη και την εξάπλωση του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού σε ποντίκια.
Η προσέγγιση χρησιμοποιεί μια πρωτεΐνη για να εμποδίσει δύο μηχανισμούς ανάπτυξης που βοηθούν τα κύτταρα του καρκίνου του μαστού να πολλαπλασιαστούν και να μεταναστεύσουν.
Η πρωτεΐνη, που έχει την ονομασία tubulointerstitial nefritis antigen-like 1 (TINAGL1), εμφανίζεται φυσικά στο σώμα.
Η μελέτη δείχνει ότι μια συνθετική ή ανασυνδυασμένη έκδοση του TINAGL1 θα μπορούσε να μειώσει την ανάπτυξη και την εξάπλωση του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού.
Μια έκθεση για τα ευρήματα εμφανίζεται τώρα στο περιοδικό Καρκινικό κύτταρο.
«Οι άνθρωποι έχουν δοκιμάσει», λέει ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Yibin Kang, καθηγητής μοριακής βιολογίας στο Πανεπιστήμιο του Πρίνστον στο Νιου Τζέρσεϋ, «για να εμποδίσει την εξάπλωση αυτής της μορφής καρκίνου, αλλά οι μέχρι τώρα προσπάθειες έχουν αποτύχει γιατί εάν δοκιμάσετε μια προσέγγιση, το τα καρκινικά κύτταρα αντισταθμίζουν βρίσκοντας έναν τρόπο να ξεφύγουν. "
«Με αυτή τη νέα προσέγγιση, η θεραπεία αποκλείει ταυτόχρονα και τις δύο οδούς», προσθέτει.
Τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού
Ο καρκίνος του μαστού είναι μια ασθένεια που αναπτύσσεται όταν τα κύτταρα στον ιστό του μαστού αναπτύσσονται ανώμαλα και πολλαπλασιάζονται.
Οι ορμόνες οιστρογόνο και προγεστερόνη και τα υπερβολικά επίπεδα της ανθρώπινης πρωτεΐνης του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα υποδοχέα 2 (HER2) είναι γνωστοί οδηγοί καρκίνου του μαστού.
Με τη δοκιμή δειγμάτων ιστού καρκίνου του μαστού για υποδοχείς ορμονών και επίπεδα HER2, οι γιατροί μπορούν να συστήσουν θεραπείες που λειτουργούν μειώνοντας τη δύναμη αυτών των οδηγών.
Περίπου τα δύο τρίτα των καρκίνων του μαστού θα εξεταστούν θετικά είτε για τους υποδοχείς οιστρογόνων ή προγεστερόνης, ή και τους δύο. Περίπου το 20 τοις εκατό θα είναι θετικό για περίσσεια HER2.
Ωστόσο, στο 12-17 τοις εκατό των ατόμων που λαμβάνουν διάγνωση καρκίνου του μαστού, το τεστ θα είναι αρνητικό τόσο για τους υποδοχείς ορμονών όσο και για το υψηλό HER2. Με άλλα λόγια, θα είναι τριπλά αρνητικό.
Οι επιλογές θεραπείας για τον τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού είναι περιορισμένες, καθώς ο καρκίνος είναι απίθανο να ανταποκριθεί σε ορμονική θεραπεία όπως η ταμοξιφαίνη ή η θεραπεία με HER2 όπως η τραστουζουμάμπη.
Οι τριπλοί αρνητικοί καρκίνοι του μαστού τείνουν επίσης να είναι πιο επιθετικοί. Είναι πιο πιθανό να εξαπλωθούν σε άλλα μέρη του σώματος και να επιστρέψουν μετά τη θεραπεία.
Το TINAGL1 λειτουργεί με δύο τρόπους
Η πρόσφατη μελέτη υποδηλώνει ότι το συνθετικό TINAGL1 θα μπορούσε να είναι πολλά υποσχόμενος υποψήφιος για μια πολύ αναγκαία νέα τριπλή αρνητική θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού.
Ένας τρόπος με τον οποίο λειτουργεί το TINAGL1 είναι η μείωση της δραστικότητας της πρωτεΐνης του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Ορισμένες μεταλλάξεις στο γονίδιο EGFR αυξάνουν τα σήματα ανάπτυξης στα κύτταρα για να προάγουν την ανάπτυξη και την εξάπλωση του όγκου.
Ωστόσο, οι θεραπείες που στοχεύουν τον EGFR σε τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού συνήθως έχουν ως αποτέλεσμα τα καρκινικά κύτταρα να βρουν εναλλακτικές οδούς ανάπτυξης.
Ο άλλος τρόπος που λειτουργεί το TINAGL1 είναι η παρέμβαση σε ένα μονοπάτι που περιλαμβάνει την πρωτεϊνική κινάση εστιακής προσκόλλησης (FAK) και μια ομάδα μορίων που ονομάζονται ιντεγκρίνες.
Αυτή η παρέμβαση αναστατώνει την ικανότητα των καρκινικών κυττάρων να αναπτύσσονται, να μεταναστεύουν, να κολλάνε μεταξύ τους και να δημιουργούν νέους όγκους σε άλλα μέρη του σώματος.
Ισχυροί δεσμοί μεταξύ του TINAGL1 και των αποτελεσμάτων
Στο πρώτο μέρος της μελέτης, οι ερευνητές εξέτασαν περισσότερα από 800 δείγματα όγκων ανθρώπινου μαστού.
Διαπίστωσαν ότι δείγματα από άτομα με πιο προχωρημένους όγκους και μικρότερους χρόνους επιβίωσης είχαν χαμηλότερα επίπεδα TINAGL1.
Τα δείγματα από άτομα με καλύτερα αποτελέσματα, ωστόσο, έτειναν να έχουν υψηλότερα επίπεδα TINAGL1.
Αυτοί οι δεσμοί ήταν ιδιαίτερα ισχυροί σε ιστούς που προέρχονταν από άτομα με τριπλούς αρνητικούς καρκίνους του μαστού.
Όταν επεξεργάστηκαν καρκινικά κύτταρα ποντικού για να εκφράσουν υψηλά επίπεδα TINAGL1, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι όγκοι που προέκυψαν αναπτύχθηκαν πιο αργά και ήταν λιγότερο πιθανό να εξαπλωθούν στον πνεύμονα.
Η χορήγηση του TINAGL1 σε ποντίκια με καρκίνο του μαστού για 7 εβδομάδες επίσης διέκοψε την ανάπτυξη του όγκου και εξαπλώθηκε στους πνεύμονες, χωρίς σημαντικές δυσμενείς επιπτώσεις.
Η θεραπεία ήταν ακόμα αποτελεσματική όταν τα ποντίκια το έλαβαν αφού είχαν αρχίσει να εξαπλώνονται οι όγκοι.
Οι συγγραφείς καταλήγουν:
"Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι το [TINAGL1] ως υποψήφιος θεραπευτικός παράγοντας για τον [τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού] με διπλή αναστολή των οδών σηματοδότησης ιντεγκρίνης / FAK και EGFR."
