Ο αποκλεισμός του ενζύμου «αναστρέφει δραματικά» το Αλτσχάιμερ σε ποντίκια
Πρόσφατη έρευνα αποκαλύπτει ότι η στόχευση ενός ενζύμου που ονομάζεται BACE1 μπορεί να «αντιστρέψει εντελώς» τη συσσώρευση β-αμυλοειδούς πλάκας στον εγκέφαλο, η οποία είναι χαρακτηριστικό της νόσου του Alzheimer. Προς το παρόν, τα ευρήματα περιορίζονται σε ποντίκια, αλλά παρέχουν ελπίδα ότι οι άνθρωποι μπορεί κάποια μέρα να επωφεληθούν από την ίδια θεραπεία.
Η μελέτη διεξήχθη από επιστήμονες από το Cleveland Clinic Lerner Research Institute στο Οχάιο.
Οι ερευνητές με επικεφαλής τον Riqiang Yan, του Τμήματος Νευροεπιστημών της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Κονέκτικατ στο Farmington.
Όπως εξηγούν οι Yan και οι συνεργάτες του στην εφημερίδα τους, το εν λόγω ένζυμο βοηθά στην παραγωγή β-αμυλοειδούς πεπτιδίου. Η υπερβολική συσσώρευση αυτού του πεπτιδίου οδηγεί τελικά σε εγκεφαλικές παθολογίες του Αλτσχάιμερ που είναι γνωστές ως πλάκες βήτα-αμυλοειδούς.
Το BACE1 το κάνει αυτό με «διάσπαση» ή διάσπαση μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται πρόδρομη πρωτεΐνη αμυλοειδούς. Αλλά το BACE1 διασπά επίσης άλλες πρωτεΐνες, ρυθμίζοντας έτσι σημαντικές διεργασίες στον εγκέφαλο. Ως εκ τούτου, η αναστολή μπορεί να προκαλέσει κάποιες βλάβες ως παρενέργεια.
Στην πραγματικότητα, μια σειρά μελετών που αναφέρονται από τους συγγραφείς έχουν δείξει ότι η εξουδετέρωση του γονιδίου BACE1 σε ποντίκια οδηγεί σε ελαττώματα στην ανάπτυξη των αξόνων των νευρώνων, προκαλώντας ανεπαρκή μυελίνωση - ή το σχηματισμό της προστατευτικής θήκης γύρω από τους νευρώνες - και ακόμη και κατάθλιψη .
Έτσι, στη νέα μελέτη, οι ερευνητές ήθελαν να μειώσουν το BACE1 πιο ήπια και σταδιακά, με την ελπίδα ότι αυτό θα απέφερε καλύτερα αποτελέσματα με λιγότερες παρενέργειες. Γενετικά σχεδίασαν ποντίκια που θα χάσουν αυτό το ένζυμο σιγά-σιγά, καθώς γερνούσαν.
Τα αποτελέσματα αυτού του εργαστηριακού πειράματος έχουν πλέον δημοσιευτεί στο Εφημερίδα της Πειραματικής Ιατρικής.
Το Αλτσχάιμερ θα μπορούσε να «αντιστραφεί εντελώς»
Τα ποντίκια συνέχισαν να αναπτύσσονται απόλυτα κανονικά έως την ενηλικίωση. Οι επιστήμονες στη συνέχεια προχώρησαν στην αναπαραγωγή τους με άλλα τρωκτικά που είχαν συμπτώματα τύπου Αλτσχάιμερ, όπως συσσώρευση αμυλοειδούς πλάκας στον εγκέφαλο.
Οι επόμενοι απόγονοι άρχισαν επίσης να δημιουργούν πλάκα στον εγκέφαλό τους από πολύ μικρή ηλικία. Αλλά καθώς γερνούσαν και έχασαν όλο και περισσότερο από το ένζυμο BACE1, οι πλάκες τους άρχισαν να εξαφανίζονται σταδιακά.
Στην πραγματικότητα, όταν ήταν 10 μηνών, τα ποντίκια δεν είχαν ανιχνεύσιμες πλάκες β-αμυλοειδούς.
Αυτό δεν ήταν το μόνο σημάδι του Alzheimer ότι η απώλεια ενζύμου βοήθησε να αντιστραφεί: τα επίπεδα των β-αμυλοειδούς πεπτιδίου των ποντικών επίσης μειώθηκαν και τα μικρογλοία - εγκεφαλικά κύτταρα που, όταν ενεργοποιήθηκαν, είχαν προηγουμένως συσχετιστεί με την πυκνότητα αμυλοειδούς πλάκας - τώρα απενεργοποιήθηκαν.
Επίσης, αυτές οι νευρωνικές αλλαγές αντικατοπτρίστηκαν στη μνήμη και τις μαθησιακές ικανότητες των ποντικών, οι οποίες επίσης βελτιώθηκαν.
«Από όσα γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη παρατήρηση μιας τέτοιας δραματικής αντιστροφής της εναπόθεσης αμυλοειδούς σε οποιαδήποτε μελέτη μοντέλων ποντικών της νόσου του Αλτσχάιμερ […] Η μελέτη μας παρέχει γενετικά στοιχεία ότι η προ-σχηματισμένη εναπόθεση αμυλοειδούς μπορεί να αντιστραφεί πλήρως μετά από διαδοχική και αυξημένη διαγραφή BACE1 στον ενήλικα. "
Ριτσιάνγκ Γιαν
Προσθέτει, «Τα δεδομένα μας δείχνουν ότι οι αναστολείς του BACE1 έχουν τη δυνατότητα να θεραπεύουν ασθενείς με νόσο του Αλτσχάιμερ χωρίς ανεπιθύμητη τοξικότητα».
Ωστόσο, η μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι η λειτουργία των συνάψεων - δηλαδή, οι χώροι μεταξύ των νευρώνων που διευκολύνουν την επικοινωνία τους - αποκαταστάθηκε μόνο εν μέρει. Αυτό πρότεινε στους ερευνητές ότι μπορεί να χρειαστεί κάποιο BACE1 για τη συναπτική υγεία.
«Οι μελλοντικές μελέτες», λέει ο Yan, «θα πρέπει να αναπτύξουν στρατηγικές για την ελαχιστοποίηση των συναπτικών βλαβών που προκύπτουν από τη σημαντική αναστολή του BACE1 για την επίτευξη των μέγιστων και βέλτιστων οφελών για τους ασθενείς με Αλτσχάιμερ».
