Καρκίνος του μαστού: Η μείωση αυτού του αμινοξέος θα μπορούσε να κάνει τα φάρμακα πιο αποτελεσματικά
Η λευκίνη, ένα αμινοξύ που χρειάζεται ο οργανισμός για την παραγωγή πρωτεϊνών, φαίνεται να έχει έναν εκπληκτικό ρόλο στην ανάπτυξη αντοχής στην ταμοξιφαίνη στον καρκίνο του μαστού που είναι θετική για τον υποδοχέα οιστρογόνων.
Επιστήμονες από την Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, στη Βοστώνη, ΜΑ, πρόσφατα έκαναν αυτήν την «απροσδόκητη» ανακάλυψη σχετικά με τον καρκίνο του μαστού θετικό σε υποδοχείς οιστρογόνων (ER-θετικό) σε μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε με συναδέλφους από άλλα ερευνητικά κέντρα.
Σε εργαστηριακά πειράματα, διαπίστωσαν επίσης ότι η πρωτεΐνη κυτταρικής επιφάνειας SLC7A5, η οποία βοηθά τα κύτταρα να προσλαμβάνουν λευκίνη, επηρεάζει την απόκριση των θετικών σε ER καρκινικών κυττάρων του μαστού στην ταμοξιφαίνη.
Οι συγγραφείς της μελέτης σημειώνουν, σε μια δημοσίευση που δημοσιεύθηκε στο Φύση, ότι «το SLC7A5 ήταν απαραίτητο και επαρκές για να προσδώσει αντίσταση στη θεραπεία με ταμοξιφαίνη» και υποδηλώνει ότι η πρωτεΐνη θα μπορούσε να είναι ένας πιθανός στόχος για «υπέρβαση της αντίστασης» στην ταμοξιφαίνη στον καρκίνο του μαστού με θετικό ER.
Σε περίπου τρία τέταρτα των καρκίνων του μαστού, η ορμόνη οιστρογόνων βοηθά τους όγκους να αναπτυχθούν και να εξαπλωθούν.
Αυτό συμβαίνει επειδή τα καρκινικά κύτταρα, όπως και τα υγιή κύτταρα του μαστού, έχουν υποδοχείς οιστρογόνων που τους επιτρέπουν να λαμβάνουν σήματα ανάπτυξης από την ορμόνη.
Οι γιατροί συνήθως αντιμετωπίζουν τον καρκίνο του μαστού θετικό σε ER με το φάρμακο ταμοξιφαίνη επειδή εμποδίζει τη δράση των οιστρογόνων στα καρκινικά κύτταρα.
Αντοχή στην ταμοξιφαίνη και λευκίνη
Ωστόσο, ενώ οι καρκίνοι του μαστού με θετικό ER μπορεί να ανταποκριθούν στην ταμοξιφαίνη, σε πολλές περιπτώσεις αναπτύσσουν αντίσταση στο φάρμακο, αυξάνοντας τον κίνδυνο υποτροπής και μετάστασης ή εξάπλωσης.
«Οι ασθενείς με καρκίνο του μαστού με θετικό ER που αναπτύσσουν καρκίνο ανθεκτικό στο ενδοκρινικό και μεταστατικό καρκίνο έχουν πολύ χαμηλό προσδόκιμο ζωής», λέει ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, Senthil K. Muthuswamy, Ph.D., αναπληρωτής καθηγητής ιατρικής στη Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ.
Επειδή υπάρχουν περιορισμένες εναλλακτικές επιλογές θεραπείας, η μέση επιβίωση αυτών των ασθενών είναι «συνήθως μικρότερη των 5 ετών», προσθέτει.
Τα αμινοξέα είναι τα δομικά στοιχεία που χρησιμοποιεί το σώμα για την παραγωγή πρωτεϊνών. Υπάρχουν συνολικά 20 από αυτά. Από αυτά, τα εννέα είναι απαραίτητα, δηλαδή, το σώμα πρέπει να τα προέρχεται από τροφή επειδή δεν μπορεί να τα κάνει μόνα του.
Η λευκίνη είναι ένα απαραίτητο αμινοξύ που είναι ιδιαίτερα σημαντικό για την παραγωγή μυϊκών πρωτεϊνών. Γενικά, εκτός από τον αραβόσιτο, τα φυτικά τρόφιμα περιέχουν λιγότερη λευκίνη από τα τρόφιμα ζωικής προέλευσης. Το χοιρινό, το ψάρι, το κοτόπουλο και το βόειο κρέας είναι παραδείγματα τροφίμων που έχουν υψηλότερα επίπεδα λευκίνης.
Η μείωση της λευκίνης σταμάτησε την ανάπτυξη του όγκου
Το γεγονός ότι τα κύτταρα δεν μπορούν να συνθέσουν λευκίνη έδωσε στους ερευνητές την ευκαιρία να διερευνήσουν την αντίδραση των θετικών σε ER καρκινικών κυττάρων του μαστού σε διαφορετικά επίπεδα του αμινοξέος που μπορούσαν να ελέγξουν.
Εργαστηριακά πειράματα που χρησιμοποιούν καλλιέργειες θετικών σε ER καρκινικών κυττάρων του μαστού από ανθρώπινα δείγματα έδειξαν ότι η μείωση της λευκίνης σταμάτησε την κυτταρική διαίρεση του όγκου, ενώ η αύξηση της προκάλεσε την κυτταρική διαίρεση.
Ο Muthuswamy λέει ότι αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν τη δυνατότητα ανάπτυξης διατροφικών παρεμβάσεων για να βοηθήσουν όσους έχουν καρκίνο του μαστού με θετικό ER.
Ωστόσο, προειδοποιεί ότι τα ευρήματα δεν «υπονοούν ότι οι ζωικές πρωτεΐνες θα ενισχύσουν την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του μαστού». Το μόνο που δείχνουν είναι ότι η μείωση της λευκίνης στη διατροφή θα μπορούσε να ωφελήσει τα άτομα με θετικό ER καρκίνο του μαστού.
Αυτός και η ομάδα του έχουν ήδη ξεκινήσει μια άλλη μελέτη για να μάθουν αν ο περιορισμός της διατροφικής λευκίνης μπορεί να μειώσει την ανάπτυξη όγκων ή να ενισχύσει την ανταπόκριση στη θεραπεία σε ένα μοντέλο ποντικού καρκίνου του μαστού με θετικό ER.
Ο ρόλος του SLC7A5 στην αντοχή στην ταμοξιφαίνη
Σε μια τελική σειρά πειραμάτων, η ομάδα εξέτασε την επίδραση των επιπέδων λευκίνης στα ER-θετικά κύτταρα καρκίνου του μαστού που είχαν αναπτύξει αντοχή στην ταμοξιφαίνη. Αυτά τα πειράματα αποκάλυψαν ότι τα ανθεκτικά κύτταρα συνέχισαν να αναπτύσσονται, ακόμη και όταν τα επίπεδα λευκίνης ήταν χαμηλά.
Σε πιο προσεκτική εξέταση, οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι τα ανθεκτικά στην ταμοξιφαίνη κύτταρα είχαν υψηλότερα επίπεδα SLC7A5. Υψηλότερα επίπεδα αυτής της πρωτεΐνης που μεταφέρουν βοηθούσαν τα κύτταρα να πάρουν περισσότερη λευκίνη, ακόμα και όταν ήταν σπάνια.
Σε ένα τελικό σύνολο δοκιμών σε ποντίκια, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ο αποκλεισμός του SLC7A5 προκάλεσε τη συρρίκνωση των θετικών σε ER όγκων των ζώων.
«Μια σωστά ελεγχόμενη κλινική μελέτη για την αξιολόγηση του κλινικού οφέλους από τη δραστική μείωση της πρόσληψης λευκίνης στη διατροφή κατά τη διάρκεια της θεραπείας για καρκίνο του μαστού με θετικό ER, θα έχει σημαντική αξία, διότι ένα θετικό αποτέλεσμα μπορεί να προσφέρει μια απλή στρατηγική παρέμβασης που μπορεί να μας βοηθήσει να φροντίσουμε καλύτερα για αυτά [αυτά] ασθενείς. "
Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.
