Διαβήτης: Αποκαλύφθηκε εκπληκτικός νέος ρόλος λίπους
Μια νέα μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Κυτταρικός Μεταβολισμός, αμφισβητεί την τρέχουσα κατανόηση του τι προκαλεί τον διαβήτη. Τα ευρήματα μπορεί να οδηγήσουν σε νέες θεραπείες.
Πάνω από δύο δεκαετίες πριν, οι ερευνητές πρότειναν ότι η δράση ενός ενζύμου που ονομάζεται πρωτεϊνική κινάση C epsilon (PKCɛ) στο ήπαρ μπορεί να προκαλέσει διαβήτη. Αυτό το ένζυμο, σύμφωνα με τους ερευνητές, αναστέλλει τη δράση της ινσουλίνης ενεργώντας σε υποδοχείς ινσουλίνης.
Έκτοτε, άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι η εξουδετέρωση του γονιδίου PKCɛ σε ποντίκια προστατεύει τα τρωκτικά από δυσανεξία στη γλυκόζη και αντίσταση στην ινσουλίνη όταν έτρωγαν δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά.
Ωστόσο, η ακριβής τοποθεσία όπου ενεργοποιήθηκε αυτό το ένζυμο παρέμεινε ασαφής. Τώρα, μια νέα μελέτη - με επικεφαλής τον Carsten Schmitz-Peiffer, αναπληρωτή καθηγητή στο Ινστιτούτο Ιατρικής Έρευνας του Garvan στο Darlinghurst της Αυστραλίας - υποδηλώνει ότι το συκώτι δεν είναι υπεύθυνο για την ενεργοποίηση του ενζύμου και τη διάδοση των επιβλαβών αποτελεσμάτων του. Αντίθετα, ο λίπος σε όλο το σώμα είναι ο ένοχος.
Η παχυσαρκία είναι ένας γνωστός παράγοντας κινδύνου για τον διαβήτη τύπου 2 και η τρέχουσα μελέτη προσθέτει στην αυξανόμενη έρευνα που αποκαλύπτει τη σύνδεση μεταξύ του σωματικού λίπους και του κινδύνου ανάπτυξης της μεταβολικής κατάστασης.
Επιπλέον, η νέα μελέτη μπορεί να οδηγήσει σε νέες στρατηγικές διακοπής της δραστηριότητας του PKCɛ, οδηγώντας τελικά σε νέες θεραπείες.
«Ενεργεί από τον λιπώδη ιστό για να επιδεινώσει» τον διαβήτη
Ο Schmitz-Peiffer και οι συνεργάτες του έτρωγαν σε ποντίκια δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά, προκαλώντας έτσι συμπτώματα διαβήτη τύπου 2, όπως δυσανεξία στη γλυκόζη και αντίσταση στην ινσουλίνη, στα ζώα. Η αντίσταση στην ινσουλίνη εμφανίζεται όταν το ήπαρ δεν αντιδρά πλέον στην ινσουλίνη, την ορμόνη που εκκρίνεται από το πάγκρεας.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές απέρριψαν το γονίδιο που είναι υπεύθυνο για το PKCɛ στο ήπαρ ή το γονίδιο που είναι υπεύθυνο για το PKCɛ σε ολόκληρο τον λιπώδη ιστό των ποντικών και συνέκριναν τα αποτελέσματα.
Ο Schmitz-Peiffer αναφέρει τα ευρήματα, λέγοντας: «Η μεγάλη έκπληξη ήταν ότι όταν αφαιρέσαμε την παραγωγή PKCε ειδικά στο ήπαρ - τα ποντίκια δεν προστατεύονταν».
«Για πάνω από μια δεκαετία», συνεχίζει ο κύριος συγγραφέας, «υποτίθεται ότι το PKCε ενεργεί απευθείας στο ήπαρ - με αυτή τη λογική, αυτά τα ποντίκια θα έπρεπε να είχαν προστατευτεί από τον διαβήτη».
«Ήμασταν τόσο έκπληκτοι από αυτό, που νομίζαμε ότι έχουμε αναπτύξει τα ποντίκια μας λανθασμένα. Επιβεβαιώσαμε την αφαίρεση και το δοκιμάσαμε με διάφορους τρόπους, αλλά εξακολουθούν να γίνονται δυσανεκτικά στη γλυκόζη όταν τους δίνεται [δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά]. "
«Αυτό που βρήκαμε», εξηγεί ο Schmitz-Peiffer, «είναι ότι εάν αφαιρέσαμε την παραγωγή PKCε αποκλειστικά από λιπώδη ιστό, τα ποντίκια προστατεύονταν από τη δυσανεξία στη γλυκόζη, παρόμοια με την αφαίρεση του PKCε από ολόκληρο το ζώο».
"Έτσι το PKCε δεν προχωράει από διαβήτη από το συκώτι, αλλά στην πραγματικότητα, ενεργεί από λιπώδη ιστό για να επιδεινώσει την ασθένεια."
Carsten Schmitz-Peiffer
Πώς το PKCɛ επηρεάζει τα λιποκύτταρα
Για να προσδιορίσουν τον ακριβή τρόπο με τον οποίο το PKCε επηρεάζει τον λιπώδη ιστό, οι ερευνητές εξέτασαν πώς το ένζυμο επηρέασε το σχήμα και το μέγεθος των λιποκυττάρων.
«Κάτω από το μικροσκόπιο, τα λιποκύτταρα φαινόταν πολύ διαφορετικά», αναφέρει ο Schmitz-Peiffer. "Σε ποντίκια με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, με PKCε αφαιρεμένα από τον λιπώδη ιστό, είδαμε ως επί το πλείστον μικρά, υγιή λιποκύτταρα."
«Και σε ποντίκια [με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά] που είχαν τροφή με PKCε άθικτα - τα οποία είναι δυσανεκτικά στη γλυκόζη - είδαμε περισσότερα από τα ανθυγιεινά, έντονα λιπαρά κύτταρα, που τείνουν να έχουν λιγότερη πρόσβαση στο οξυγόνο και να φλεγμονώνονται."
Αυτό υποδηλώνει στους ερευνητές ότι ο λιπώδης ιστός μπορεί να έχει πολύ πιο εκτεταμένη επίδραση στη μεταβολική υγεία από ό, τι πιστεύεται προηγουμένως.
«Γνωρίζουμε ότι ο λιπώδης ιστός είναι πολύ περισσότερο από μια απλή αδρανή μάζα για την αποθήκευση λίπους», λέει ο Schmitz-Peiffer.
"[Είναι] ένα πολύ δυναμικό όργανο, στέλνει πολλά μηνύματα και απελευθερώνει παράγοντες που επικοινωνούν με το υπόλοιπο σώμα, συμπεριλαμβανομένου του ήπατος."
"Εάν το PKCε αλλάζει τη φύση του λίπους και επηρεάζει τη γενική υγεία των λιποκυττάρων, αλλάζει τους τύπους των μηνυμάτων που στέλνει και τους παράγοντες που απελευθερώνει - τα οποία θα μπορούσαν να δρουν στο ήπαρ και ενδεχομένως σε άλλα όργανα για να παρεμποδίσουν τον μεταβολισμό της γλυκόζης."
Οι ερευνητές σχεδιάζουν να αναπτύξουν ένα φάρμακο το οποίο, όταν λαμβάνεται από το στόμα, μπορεί να είναι σε θέση να παρεμβαίνει στο PKCε.
«Αυτά τα αποτελέσματα μας δίνουν μια ακόμη καλύτερη ιδέα για το πώς να στοχεύσουμε το PKCε για να αναπτύξουμε τις πιο αποτελεσματικές δυνατές θεραπείες. Και η θεραπευτική στόχευση του PKCε θα ήταν μια νέα πιθανή προσέγγιση για τη θεραπεία του διαβήτη. "
Carsten Schmitz-Peiffer
