Το υπάρχον φάρμακο δείχνει υπόσχεση για τη θεραπεία του επιθετικού καρκίνου του μαστού
Ένα υπάρχον αντιψυχωσικό φάρμακο θα μπορούσε να γίνει η πρώτη στοχευμένη θεραπεία για έναν επιθετικό τύπο καρκίνου του μαστού που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί.
Μια μελέτη με επικεφαλής το Πανεπιστήμιο του Μπράντφορντ στο Ηνωμένο Βασίλειο αποκαλύπτει ότι το φάρμακο pimozide μπορεί να μειώσει τον αριθμό των καρκινικών κυττάρων, την ανάπτυξη και την εξάπλωση σε τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού.
Σε ένα έγγραφο που εμφανίζεται στο περιοδικό Oncotarget, οι ερευνητές περιγράφουν πώς χρησιμοποίησαν εργαστηριακά κύτταρα και ποντίκια που εμφυτεύθηκαν με όγκους για να δείξουν την επίδραση του φαρμάκου.
Ορισμένες από τις δοκιμές που πραγματοποίησαν επίσης υποδηλώνουν ότι η πιμοζίδη θα μπορούσε να είναι αποτελεσματική κατά του καρκίνου του πνεύμονα που δεν είναι μικρός, που είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου του πνεύμονα.
Μετά από αυτήν την επιτυχία, η ομάδα έχει υποβάλει αίτηση για δίπλωμα ευρεσιτεχνίας και σκοπεύει να ξεκινήσει κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους μόλις το επιτρέψουν τα χρήματα.
Λίγες στοχευμένες θεραπείες
Ο τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού είναι ένας τύπος καρκίνου του μαστού στον οποίο οι παθολογικές εξετάσεις επιστρέφουν αρνητικά αποτελέσματα για τρεις τύπους υποδοχέων: οιστρογόνα (ER), προγεστερόνη (PR) και υποδοχέα 2 του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (HER2). Περίπου το 10-20% των περιπτώσεων καρκίνου του μαστού είναι αυτού του τύπου.
Οι υποδοχείς είναι κυτταρικές πρωτεΐνες που ειδικεύονται στη λήψη σημάτων που ελέγχουν τις κυτταρικές ιδιότητες, όπως η ανάπτυξη.
Όταν οι εξετάσεις καρκίνου του μαστού είναι αρνητικές και για τους τρεις υποδοχείς (ER-, PR- και HER-), αυτό σημαίνει ότι κανένας από αυτούς δεν οδηγεί στην ανάπτυξη και ότι οι ορμονικές θεραπείες που τους στοχεύουν - όπως η ταμοξιφαίνη και η τραστουζουμάμπη - θα έχουν μικρή επίδραση στον καρκίνο προχώρηση.
«Ο τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού», λέει ο επικεφαλής ερευνητής Μοχάμεντ Ελ-Τανάνι, ο οποίος είναι καθηγητής μοριακής παθολογίας και θεραπείας του καρκίνου στο Πανεπιστήμιο του Μπράντφορντ, «έχει χαμηλότερα ποσοστά επιβίωσης και αυξημένο κίνδυνο υποτροπής».
Επί του παρόντος, λίγες θεραπείες στοχεύουν τα μοναδικά μοριακά χαρακτηριστικά του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού. Τα ευρήματα του καθηγητή El-Tanani και των συναδέλφων του δείχνουν ότι η πιμοζίδη θα μπορούσε να καλύψει αυτό το κενό.
«Και επειδή αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται ήδη σε κλινική χρήση, θα μπορούσε να κινηθεί γρήγορα σε κλινικές δοκιμές», εξηγεί.
Ερχόμενοι στο pimozide
Ορισμένα άλλα αντιψυχωσικά φάρμακα μπορεί επίσης να έχουν αντικαρκινικά αποτελέσματα. Παρόλο που ορισμένες μελέτες έχουν βρει χαμηλότερα ποσοστά καρκίνου σε άτομα που λαμβάνουν αντιψυχωσικά για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας, άλλες μελέτες είναι ασαφείς.
Η πιμοζίδη είναι ένα αντιψυχωσικό «νευροληπτικό φάρμακο» που οι Ηνωμένες Πολιτείες έχουν εγκρίνει για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και του συνδρόμου Tourette. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι θα μπορούσε να είναι αποτελεσματική έναντι διαφόρων καρκίνων, αλλά οι σχετικοί μοριακοί μηχανισμοί δεν είναι γνωστοί.
Ο καθηγητής El-Tanani και η ομάδα του προηγουμένως αναγνώρισαν ότι μια πρωτεΐνη που ονομάζεται RanGTP είναι βασικός παράγοντας ανάπτυξης και εξάπλωσης σε τριπλά αρνητικούς μαστούς και άλλους καρκίνους.
Για τη νέα έρευνα, εξέτασαν χιλιάδες εγκεκριμένα φάρμακα για το δυναμικό τους να μπλοκάρουν την πρωτεΐνη. Ο Πιμοζίδης εμφανίστηκε ως ο πιο υποσχόμενος υποψήφιος.
Στη συνέχεια, δοκίμασαν διάφορες δόσεις του φαρμάκου σε υγιή κύτταρα του μαστού, τριπλά αρνητικά κύτταρα καρκίνου του μαστού και μη μικροκυτταρικά καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα.
Η υψηλότερη δόση πιμοζίδης σκότωσε έως και το 90% των καρκινικών κυττάρων, αλλά μόνο το 5% των υγιών.
Ποντίκια με τριπλά αρνητικά εμφυτεύματα καρκίνου του μαστού που υποβλήθηκαν σε αγωγή με πιμοζίδη παρουσίασαν μείωση κατά 61% στον αριθμό των όγκων και μείωση κατά 65% στο μέγεθος του όγκου, σε σύγκριση με ποντίκια που δεν είχαν υποβληθεί σε θεραπεία.
Η πιμοζίδη στοχεύει σε διάφορες οδούς καρκίνου
Επιπλέον, η θεραπεία με πιμοζίδη μείωσε σημαντικά την εξάπλωση του καρκίνου. Υπήρχαν «έως και 94 τοις εκατό λιγότεροι» δευτερογενείς όγκοι, ή μεταστάσεις, στα ποντίκια που έλαβαν το φάρμακο σε σύγκριση με εκείνους που δεν το έκαναν.
Οι επιστήμονες ανακάλυψαν επίσης ότι η πιμοζίδη στοχεύει αρκετές μοριακές διαδικασίες που προάγουν τον καρκίνο.
Διαπίστωσαν, για παράδειγμα, ότι η πιμοζίδη εμποδίζει την παραγωγή του VEGFR2, η οποία είναι μια πρωτεΐνη που βοηθά τους όγκους να διατηρούν τη δική τους παροχή αίματος. Αποτρέπει επίσης τη σύνθεση ενός ενζύμου που εμπλέκεται στη μετάσταση και σταματά τη δημιουργία μυοϊνοβλαστών, που είναι ένας τύπος κυττάρου που βοηθά την ανάπτυξη όγκων.
"Η μελέτη μας δείχνει ότι ενεργώντας ως αναστολέας RanGTP, η πιμοζίδη μπόρεσε να μπλοκάρει μια σειρά από βασικές οδούς που συμβάλλουν στην ανάπτυξη και εξάπλωση του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού."
Καθηγητής Mohamed El-Tanani
