Η νέα ένωση θα μπορούσε να καταπολεμήσει το επιθετικό μελάνωμα
Νέα έρευνα, που εμφανίζεται στο περιοδικό Κύτταρο, αποκαλύπτει μια φαρμακευτική ένωση που θα μπορούσε να σταματήσει την ανάπτυξη μιας επιθετικής μορφής μελανώματος.
Το μελάνωμα είναι ένας τύπος καρκίνου του δέρματος που αντιπροσωπεύει το 1 τοις εκατό όλων των περιπτώσεων καρκίνου του δέρματος. Παρά το μικρό αυτό ποσοστό, το μελάνωμα ευθύνεται για μεγάλο αριθμό θανάτων από καρκίνο του δέρματος.
Σύμφωνα με την Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου, πάνω από 96.000 άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες θα αναπτύξουν μελάνωμα το 2019, και ως αποτέλεσμα περισσότεροι από 7.000 θα πεθάνουν.
Μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που οι επιστήμονες αποκαλούν NRAS προκαλεί μια μορφή μελανώματος να είναι ιδιαίτερα επιθετική. Κανονικά, το γονίδιο NRAS κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη με το ίδιο όνομα που εμπλέκεται κυρίως στη ρύθμιση της κυτταρικής διαίρεσης.
Ωστόσο, το NRAS είναι ένα ογκογόνο, που σημαίνει ότι όταν μεταλλάσσεται, έχει την ικανότητα να μετατρέπει τα φυσιολογικά κύτταρα σε καρκινικά κύτταρα. Το μελάνωμα με μεταλλάξεις NRAS αντιπροσωπεύει το 20-30 τοις εκατό όλων των περιπτώσεων μελανώματος.
Νέα έρευνα μπορεί να έχει βρει μια φαρμακευτική ένωση που θα μπορούσε να καταπολεμήσει αυτόν τον τύπο καρκίνου του δέρματος. Ο Rutao Cui, καθηγητής φαρμακολογίας και δερματολογίας στο Πανεπιστήμιο της Βοστώνης, είναι ο τελευταίος και αντίστοιχος συγγραφέας της μελέτης.
Ο καθηγητής Cui εξηγεί το κίνητρο για την έρευνα, λέγοντας: «Υπάρχουν ανοσοθεραπείες και στοχευμένες θεραπείες που έχουν δείξει τεράστιες βελτιώσεις για ασθενείς με μελάνωμα.
"Ωστόσο, για ασθενείς με μεταλλάξεις NRAS, δεν έχουν πολύ χρήσιμες ή πολύ αποτελεσματικές στρατηγικές θεραπείας."
Ο ρόλος του γονιδίου STK19
Στην αναζήτηση μιας τόσο αποτελεσματικής θεραπείας, οι ερευνητές εξέτασαν την «αλυσιδωτή αντίδραση» των γονιδίων - και τις αντίστοιχες πρωτεΐνες τους - που προκαλούν μελάνωμα με μεταλλάξεις NRAS.
Το NRAS «ενεργεί σαν γενετικός διακόπτης» που, με τη σειρά του, ενεργοποιείται και απενεργοποιείται από άλλα μόρια. Όπως εξηγούν οι καθηγητές Cui και ομάδα, μέχρι τώρα οι ερευνητές δεν ήξεραν ακριβώς ποιες πρωτεΐνες προκαλούν το NRAS.
Ωστόσο, αφού πραγματοποίησαν μια σειρά πειραμάτων όπου εξέτασαν την επίδραση διαφόρων πρωτεϊνών στη δραστηριότητα NRAS, οι επιστήμονες μείωσαν την αναζήτησή τους σε μια πρωτεΐνη που ονομάζεται STK19.
Μεταβολές στο γονίδιο που κωδικοποιεί STK19 υπήρχαν στο 25 τοις εκατό όλων των ανθρώπινων μελανωμάτων, γράφουν οι συγγραφείς.
Πιστεύουν ότι το STK19 ενεργοποιεί το NRAS "on", το οποίο, με τη σειρά του, ενεργοποιεί άλλα γονίδια. Είναι σημαντικό ότι θα μπορούσαν εύκολα να απενεργοποιήσουν το STK19, σε αντίθεση με το NRAS.
Ο αναστολέας STK19 σταματά την ανάπτυξη του μελανώματος
Ο καθηγητής Cui και η ομάδα προχώρησαν στη συνέχεια. Σχεδίασαν έναν αναστολέα STK19 και το δοκίμασαν τόσο in vitro όσο και in vivo.
Τόσο οι κυτταρικές καλλιέργειες όσο και τα ζωικά μοντέλα αποκάλυψαν ότι η ένωση - που ονομάζεται "ZT-12-037-01" - μπορεί να εμποδίσει το NRAS και να σταματήσει την ανάπτυξη του μελανώματος.
«Μαζί, τα ευρήματά μας παρέχουν μια νέα και βιώσιμη θεραπευτική στρατηγική για μελανώματα, που φιλοξενεί μεταλλάξεις NRAS», καταλήγουν οι συγγραφείς.
Στη συνέχεια, ο καθηγητής Cui και η ομάδα σχεδιάζουν να δοκιμάσουν την ένωσή τους με κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους. Μέχρι τα αποτελέσματα τέτοιων δοκιμών, ελπίζουμε, να αποδείξουν ότι η ένωση είναι αποτελεσματική στους ανθρώπους, χρειαζόμαστε πιο συγκεκριμένα στοχευμένα προληπτικά μέτρα κατά του μελανώματος, προειδοποιούν οι επιστήμονες.
«Χρειαζόμαστε περισσότερη παρακολούθηση για έγκαιρη διάγνωση και εξετάσεις ολόκληρου του σώματος για προβληματικά σημεία», λέει ο καθηγητής Cui, «και πιο προληπτικές στρατηγικές για ασθενείς [με τον υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης μελανώματος] για την πρόληψη της εξέλιξης του καρκίνου και της μετάστασης».
