Η στόχευση ενός βακτηριδίου του εντέρου μπορεί να θεραπεύσει αλκοολική ηπατική νόσο
Η ακριβής στόχευση βακτηρίων με διαφορετικό τρόπο από τα αντιβιοτικά δείχνει υπόσχεση ως θεραπεία για αλκοολική ηπατική νόσο, σύμφωνα με νέα έρευνα σε ποντίκια.
Πρόσφατο Φύση μελέτη εργασίας περιγράφει πώς μια διεθνής ομάδα επιστημόνων χρησιμοποίησε βακτηριοφάγους, που είναι ιοί που σκοτώνουν βακτήρια, για την εξάλειψη της αλκοολικής ηπατικής νόσου σε ποντίκια.
Χρησιμοποίησαν ένα συγκεκριμένο μείγμα φάγων για να εξαλείψουν επιλεκτικά Enterococcus faecalis, ένα βακτήριο του εντέρου που απελευθερώνει μια τοξίνη που σκοτώνει τα ηπατικά κύτταρα.
Διαπίστωσαν ότι τα άτομα με αλκοολική ηπατική νόσο είχαν περισσότερα Ε. Faecalis στα έντερα τους από τους ανθρώπους χωρίς αυτήν την κατάσταση.
Επιπλέον, είδαν ότι τα επίπεδα του βακτηρίου συσχετίστηκαν με τη σοβαρότητα της νόσου.
"Δεν συνδέσαμε μόνο μια συγκεκριμένη βακτηριακή τοξίνη με χειρότερα κλινικά αποτελέσματα σε [άτομα] με αλκοολική ηπατική νόσο, βρήκαμε έναν τρόπο να σπάσουμε αυτόν τον σύνδεσμο με την ακριβή επεξεργασία μικροβίων του εντέρου με φάγους", λέει ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Bernd Schnabl, καθηγητής ιατρικής και γαστρεντερολογία στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια στο Σαν Ντιέγκο.
Η αλκοολική ηπατική νόσος αυξάνεται στις ΗΠΑ
Η αλκοολική ηπατική νόσος είναι ένα σημαντικό παγκόσμιο πρόβλημα δημόσιας υγείας. Στην πραγματικότητα, είναι η κύρια αιτία θανάτου σε άτομα με παθήσεις του ήπατος παγκοσμίως.
Η αιτία αυτής της ασθένειας είναι η βλάβη στο ήπαρ από την κατανάλωση υψηλών ποσοτήτων αλκοόλ. Η σοβαρότητα της νόσου μπορεί να κυμαίνεται από ήπια έως απειλητική για τη ζωή.
Το λιπαρό ήπαρ, το οποίο μπορεί να αναπτυχθεί μετά από μερικές ημέρες βαριάς χρήσης αλκοόλ, είναι το πρώτο στάδιο αλκοολικής ηπατικής νόσου.
Μετά από δεκαετίες έντονης κατανάλωσης αλκοόλ, το λιπώδες συκώτι που σχετίζεται με το αλκοόλ συνήθως εξελίσσεται σε ίνωση και μετά σε κίρρωση. Η ασθένεια μπορεί επίσης να λάβει μια πολύ σοβαρή μορφή που ονομάζεται αλκοολική ηπατίτιδα.
Η αλκοολική ηπατίτιδα και άλλες σοβαρές μορφές αλκοολικής ηπατικής νόσου αυξάνονται στις Ηνωμένες Πολιτείες. Σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC), ήταν υπεύθυνοι για περίπου 22.246 θανάτους στις ΗΠΑ το 2017.
Οι γιατροί συνήθως αντιμετωπίζουν την αλκοολική ηπατίτιδα με κορτικοστεροειδή, αλλά αυτά τα φάρμακα δεν είναι πολύ αποτελεσματικά. Στην πραγματικότητα, έως και τα τρία τέταρτα των ατόμων με αυτήν τη σοβαρή μορφή αλκοολικής ηπατικής νόσου συνήθως πεθαίνουν εντός 3 μηνών από τη λήψη της διάγνωσης.
Επί του παρόντος, η μόνη θεραπεία είναι να λάβετε πρόωρη μεταμόσχευση ήπατος. Ωστόσο, αυτές οι λειτουργίες δεν είναι ευρέως διαθέσιμες και υπάρχει μια μεγάλη λίστα αναμονής.
Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι τα μικρόβια του εντέρου μπορούν να προωθήσουν την ηπατική νόσο που προκαλείται από αλκοόλ σε ποντίκια, αλλά όπως εξηγούν οι συγγραφείς της πρόσφατης μελέτης, «λίγα είναι γνωστά για τους μικροβιακούς παράγοντες που είναι υπεύθυνοι για αυτήν τη διαδικασία».
Η θεραπεία με φάγο εξάλειψε τη νόσο σε ποντίκια
Στη νέα μελέτη, οι ερευνητές εντόπισαν την κυτολυσίνη, η οποία είναι μια τοξίνη Ε. Faecalis παράγει, ως αιτία τραυματισμού και κυτταρικού θανάτου στο ήπαρ. Το διερεύνησαν περαιτέρω σε δείγματα ατόμων με αλκοολική ηπατίτιδα.
Διαπίστωσαν ότι η συντριπτική πλειονότητα των ατόμων με αλκοολική ηπατίτιδα που είχαν θετικά αποτελέσματα για κυτολυσίνη πέθαναν εντός 180 ημερών από την εισαγωγή τους στο νοσοκομείο. Αντίθετα, από εκείνους που εξέτασαν αρνητική κυτταρολυσίνη, μόνο μια μικρή μειονότητα πέθανε εντός 180 ημερών.
Στο επόμενο στάδιο της μελέτης, η ομάδα έδειξε ότι η θεραπεία με βακτηριοφάγους θα μπορούσε να εξαλείψει την ηπατική νόσο που προκαλείται από αλκοόλ σε ποντίκια.
Αρχικά απομόνωσαν τέσσερις βακτηριοφάγους που μπορούν να στοχεύσουν στην έκκριση κυτταρολυσίνης Ε. Faecalis βακτήρια.
Όταν αντιμετώπιζαν ποντίκια με αυτούς τους φάγους, εξάλειψαν την ηπατική νόσο των αλκοολούχων ποτών. Θεραπεία με χρήση φάγων που στοχεύουν άλλα στελέχη βακτηρίων ή εκείνων που στοχεύουν Ε. Faecalis που δεν απελευθερώνει κυτολυσίνη, δεν είχε τέτοιο αποτέλεσμα.
Η ομάδα προτείνει ότι αυτά τα ευρήματα υπογραμμίζουν επίσης τη δυνατότητα χρήσης της κυτολυσίνης ως προγνωστικού παράγοντα της αλκοολικής ηπατίτιδας.
Θεραπεία φάγου ως νέα προσέγγιση
Η ιδέα της χρήσης ιών που σκοτώνουν βακτήρια ως τρόπου αντιμετώπισης βακτηριακών λοιμώξεων δεν είναι καινούργια. Στην πραγματικότητα, οι επιστήμονες πειραματίζονταν με τη θεραπεία με φάγο περίπου 100 χρόνια πριν, αλλά φάνηκαν να χάνουν ενδιαφέρον όταν εμφανίστηκαν αντιβιοτικά.
Ωστόσο, λόγω του αυξανόμενου προβλήματος της αντοχής στα αντιβιοτικά, οι ερευνητές εξετάζουν ξανά τη θεραπεία φάγου ως εναλλακτική προσέγγιση για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με βακτήρια.
Ωστόσο, είναι πιθανό να είναι λίγο πριν η θεραπεία με φάγο είναι έτοιμη ως θεραπεία για αλκοολική ηπατική νόσο, ωστόσο.
Απαιτείται πολύ περισσότερη έρευνα, ιδίως όσον αφορά την ασφάλεια. Οι φάγοι μπορούν να προκαλέσουν ισχυρή ανοσοαπόκριση σε άτομα με αυτόν τον τύπο ασθένειας.
"Αυτή η νέα οδός έρευνας πρέπει τώρα να επεκταθεί για να δοκιμαστεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της θεραπείας φάγου σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους σε άτομα με νόσο που σχετίζεται με το αλκοόλ", λέει η συν-συγγραφέας της μελέτης Debbie L. Shawcross, καθηγητής ηπατολογίας και χρόνια ηπατική ανεπάρκεια στο King's College London στο Ηνωμένο Βασίλειο.
«Είναι επίσης πιθανό ότι άλλες μορφές χρόνιας ηπατικής νόσου που σχετίζονται με αλλαγές στο μικρόβιο του εντέρου θα επωφεληθούν επίσης από αυτήν τη νέα προσέγγιση, όπως η λιπώδης ηπατική νόσος.»
Καθ. Debbie L. Shawcross
