Τα κύτταρα του ανοσοποιητικού εγκεφάλου μπορούν να προστατεύσουν από το OCD, το άγχος
Κατά την τελευταία δεκαετία, οι επιστήμονες ανακαλύπτουν ότι η μικρογλοία, ένας τύπος ανοσοκυττάρου που βρίσκεται στον εγκέφαλο, κάνει κάτι περισσότερο από την απάντηση σε ασθένειες και λοιμώξεις.
Τώρα, νέα έρευνα σε ποντίκια έχει συνδέσει τη δυσλειτουργία της μικρογλοίας μιας συγκεκριμένης γενετικής γενεαλογίας με το άγχος και την ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή (OCD).
Το πρόσφατο Αναφορές κυττάρων Η μελέτη δείχνει επίσης ότι οι γυναικείες ορμόνες του σεξ μπορούν να επιδεινώσουν τα συμπτώματα άγχους που προκύπτουν όταν αυτό το υποσύνολο μικρογλοίας δεν λειτουργεί σωστά.
Η ανακάλυψη ρίχνει φως στη βιολογία του εγκεφάλου του άγχους και των καταστάσεων που σχετίζονται με αυτό, όπως το OCD, των οποίων οι βασικές αιτίες παρέμειναν ασαφείς.
«Περισσότερες γυναίκες από τους άνδρες βιώνουν άσχημο άγχος κάποια στιγμή στη ζωή τους», λέει ο επικεφαλής συγγραφέας Dimitri Traenkner, Ph.D., βοηθός καθηγητής βιολογικών επιστημών στο Πανεπιστήμιο της Γιούτα στο Σολτ Λέικ Σίτι.
«Σε αυτή τη μελέτη», προσθέτει ο Traenkner, «[μπορέσαμε να συνδέσουμε το άγχος με μια δυσλειτουργία σε έναν τύπο μικρογλοίας και με τις γυναικείες σεξουαλικές ορμόνες».
Το Microglia έχει πολλές λειτουργίες
Από την ανακάλυψή τους τη δεκαετία του 1920, οι επιστήμονες έχουν εκτιμήσει τους σημαντικούς ρόλους που παίζει η μικρογλοία στον εγκέφαλο μετά από τραυματισμό, λοίμωξη και ασθένεια.
Έχουν δείξει ότι αυτά τα έμφυτα ανοσοκύτταρα παίζουν ρόλο σε καταστάσεις που κυμαίνονται από τη νόσο του Alzheimer και τη σκλήρυνση κατά πλάκας έως τον καρκίνο του εγκεφάλου.
Πιο πρόσφατα, ωστόσο, ένας πλούτος έρευνας αποκάλυψε ότι η μικρογλοία έχει μεγάλο ρεπερτόριο λειτουργιών.
Μελέτες έχουν δείξει, για παράδειγμα, ότι η μικρογλοία συμβάλλει σε πολλές πτυχές της ανάπτυξης του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένης της δημιουργίας της θήκης μυελίνης που προστατεύει τις νευρικές ίνες και τη διέγερση και κλάδεμα των συνδέσεων μεταξύ των εγκεφαλικών κυττάρων.
Επιπλέον, οι επιστήμονες αρχίζουν να εκτιμούν ότι η επίδραση της μικρογλοίας επεκτείνεται στη συμπεριφορά.
«Τουλάχιστον δύο διαφορετικές γενεές»
Στο έγγραφο μελέτης τους, ο Traenkner και οι συνάδελφοί του αναφέρουν μελέτες που έχουν δείξει ότι υπό συνθήκες παρατεταμένου στρες, η ανώμαλη δραστηριότητα μικρογλοίας μπορεί να προκαλέσει κατάθλιψη ή άγχος.
Επίσης εξηγούν ότι δεν είναι όλες οι μικρογλοίες ίδιες. Για παράδειγμα, στη δική τους έρευνα, «απέδειξαν πρόσφατα ότι υπάρχουν τουλάχιστον δύο διαφορετικές σειρές μικρογλοίας» και ότι είναι δυνατόν να προγραμματιστούν να κάνουν διαφορετικά πράγματα.
Σε αυτό το προηγούμενο έργο, η ομάδα εντόπισε ένα συγκεκριμένο υποσύνολο μικρογλοίων των οποίων οι πρόδρομοι εκφράζουν την πρωτεΐνη Hoxb8 κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης.
Το Hoxb8 είναι ένας παράγοντας μεταγραφής, ο οποίος είναι μια πρωτεΐνη που μπορεί να αλλάξει τη συμπεριφορά των κυττάρων ενεργοποιώντας και απενεργοποιώντας τα γονίδια.
Φαίνεται ότι περίπου το ένα τρίτο όλων των μικρογλοιών στον εγκέφαλο ποντικού ενηλίκων προέρχονται από τους προδρόμους του Hoxb8.
Άλλοι ερευνητές έχουν επίσης δείξει ότι τα ποντίκια που δεν έχουν Hoxb8 τείνουν να υπερκαλύπτουν, μια συμπεριφορά παρόμοια με την ανθρώπινη διαταραχή trichotillomania, έναν τύπο OCD που προκαλεί τα άτομα να βγάλουν τα μαλλιά τους. Ωστόσο, δεν διαπίστωσαν ποια κύτταρα εμπλέκονται.
Μικρογλοία καταγωγής Hoxb8
Αυτό που έκανε ο Traenkner και οι συνάδελφοί του στη νέα μελέτη ήταν να προσδιορίσουν τα κύτταρα που είναι υπεύθυνα για αυτήν τη συμπεριφορά ως μικρογλοία που έχουν προέλθει από πρόδρομους με μια γενεαλογία Hoxb8.
Τα πειράματά τους έδειξαν ότι η αδρανοποίηση της μικρογλοίας Hoxb8-lineage σε ποντίκια προκάλεσε υπερβολικό καλλωπισμό και ότι η ενεργή μικρογλοία Hoxb8-lineage μπορεί να σταματήσει την καταναγκαστική συμπεριφορά.
«Οι ερευνητές υποπτεύονται εδώ και πολύ καιρό», σημειώνει ο Traenkner, «ότι η μικρογλοία παίζει ρόλο στο άγχος και τις νευροψυχολογικές διαταραχές στον άνθρωπο, επειδή αυτός ο τύπος κυττάρων μπορεί να απελευθερώσει ουσίες που μπορεί να βλάψουν τους νευρώνες»
Έτσι, το γεγονός ότι η μικρογλοία μπορεί να προστατεύσει από το άγχος τους εξέπληξε, προσθέτει.
Στα πειράματά τους, οι ερευνητές είδαν επίσης πώς οι γυναικείες ορμόνες του σεξ μπορούν να επιδεινώσουν το OCD και το άγχος που προκύπτει από τη δυσλειτουργική μικρογλοία Hoxb8-lineage. Τα συμπτώματα ήταν σταθερά πιο σοβαρά στα θηλυκά ποντίκια από ό, τι στα αρσενικά ποντίκια.
Επιπλέον, θηλυκά ποντίκια εμφάνισαν άγχος που δεν υπήρχε στα αρσενικά. Η ομάδα διαπίστωσε αυτό σε μια νέα δοκιμή που ανέπτυξαν και επικύρωσαν, στην οποία οι μαθητές των ζώων διαστέλλονταν έντονα υπό συνθήκες στρες.
Για να επιβεβαιώσουν ότι οι γυναικείες σεξουαλικές ορμόνες οδήγησαν στα συμπτώματα της OCD και του άγχους, οι ερευνητές διαφοροποίησαν τα επίπεδα των δύο θηλυκών σεξουαλικών ορμονών: τα οιστρογόνα και την προγεστερόνη.
Όταν η ομάδα χειρίστηκε αυτά τα επίπεδα ορμονών στα θηλυκά ποντίκια για να μοιάζει με εκείνα που συνήθως υπάρχουν στους άνδρες, τα συμπτώματα OCD και άγχους στα θηλυκά ποντίκια ήταν παρόμοια με αυτά των αρσενικών.
Αντίθετα, όταν οι ορμόνες στα αρσενικά ήταν στα επίπεδα που συνήθως υπήρχαν στις γυναίκες, τα συμπτώματα OCD και άγχους στα αρσενικά ποντίκια ήταν παρόμοια με αυτά των θηλυκών.
Νέα κατεύθυνση για την έρευνα για τα ναρκωτικά
Ο Traenkner προτείνει ότι αυτά τα ευρήματα αποτελούν μια ισχυρή υπόθεση για την ύπαρξη ενός μηχανισμού που συνδέει το βιολογικό φύλο και το γενετικό οικογενειακό ιστορικό με τον κίνδυνο ανάπτυξης διαταραχών που σχετίζονται με το άγχος.
Η ομάδα δεν ισχυρίζεται ότι βρήκε μια θεραπεία για το άγχος, αλλά προτείνει ότι τα ευρήματα δείχνουν μια νέα κατεύθυνση στην οποία θα αναζητήσουν νέα φάρμακα για τη θεραπεία της πάθησης.
Σχεδόν το ένα τρίτο των ενηλίκων στις Ηνωμένες Πολιτείες θα βιώσουν μια διαταραχή άγχους κάποια στιγμή στη ζωή τους, σύμφωνα με εκτιμήσεις από το Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας, το οποίο είναι ένα από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH).
Τα συμπτώματα του άγχους μπορεί να είναι τόσο σοβαρά που διαταράσσουν τις σχέσεις των ανθρώπων και την ικανότητά τους να εργάζονται, να μελετούν και να εκτελούν τις καθημερινές τους δραστηριότητες.
«[Αυτή η μελέτη] ανοίγει έναν νέο δρόμο για να σκεφτούμε το άγχος. Δεδομένου ότι έχουμε αυτό το μοντέλο, έχουμε έναν τρόπο να δοκιμάσουμε νέα φάρμακα για να βοηθήσουμε αυτά τα ποντίκια, και ελπίζουμε, κάποια στιγμή, αυτό θα βοηθήσει τους ανθρώπους. "
Dimitri Traenkner, Ph.D.
