Πώς το χρόνιο στρες ενισχύει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων
Έχοντας πραγματοποιήσει μια νέα μελέτη σε ποντίκια, οι ερευνητές έχουν πλέον πολύ καλύτερη κατανόηση του πώς το χρόνιο (μακροχρόνιο, παρατεταμένο) άγχος μπορεί να επιταχύνει την ανάπτυξη των καρκινικών βλαστικών κυττάρων. Μπορεί επίσης να έχουν βρει έναν τρόπο να αποτρέψουν το άγχος από το να προκαλέσει ζημιά.
Το χρόνιο άγχος, το οποίο ένα άτομο έχει σταθερά για μεγάλο χρονικό διάστημα, επηρεάζει την ψυχική και συναισθηματική ευεξία καθώς και τη σωματική υγεία.
Μελέτες έχουν συνδέσει το χρόνιο άγχος με επιταχυνόμενη γνωστική εξασθένηση, υψηλότερο κίνδυνο καρδιακών προβλημάτων και προβλήματα με την υγεία του εντέρου.
Προηγούμενη έρευνα δείχνει επίσης ότι η έκθεση στο στρες θα μπορούσε να επιταχύνει την ανάπτυξη του καρκίνου μέσω της επίδρασής της στη γονιδιακή δραστηριότητα.
Τώρα, ερευνητές από το Ιατρικό Πανεπιστήμιο Dalian στην Κίνα - σε συνεργασία με συναδέλφους από όλο τον κόσμο - έχουν βρει έναν βασικό μηχανισμό, τον οποίο προκαλεί το χρόνιο στρες, που τροφοδοτεί την ανάπτυξη καρκινικών βλαστικών κυττάρων από τα οποία προέρχονται οι όγκοι.
Πιο συγκεκριμένα, οι ερευνητές έχουν μελετήσει αυτόν τον μηχανισμό σε μοντέλα καρκίνου του μαστού ποντικών.
Τα ευρήματά τους - στα οποία αναφέρουν Το περιοδικό της κλινικής έρευνας - δείξτε το δάχτυλο στην ορμόνη επινεφρίνη, αλλά προτείνουν επίσης μια στρατηγική για την αντιμετώπιση των επιπτώσεων των μηχανισμών άγχους στα καρκινικά κύτταρα.
"Μπορείτε να σκοτώσετε όλα τα κύτταρα που θέλετε σε έναν όγκο", σημειώνει ο συν-συγγραφέας Keith Kelley, από το Πανεπιστήμιο του Ιλινόις στο Σικάγο, "αλλά εάν τα βλαστικά κύτταρα, ή τα μητρικά κύτταρα, δεν σκοτωθούν, τότε ο όγκος πρόκειται να μεγαλώνουν και μεταστάσεις. "
«Αυτό», προσθέτει, «είναι μία από τις πρώτες μελέτες που συνδέουν το χρόνιο στρες ειδικά με την ανάπτυξη βλαστικών κυττάρων καρκίνου του μαστού».
Το άγχος τροφοδοτεί την ανάπτυξη του όγκου
Για να δουν πώς το άγχος θα επηρεάσει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων στα τρωκτικά, οι ερευνητές έβαλαν όλα τα ποντίκια σε μικρά, περιοριστικά περιβλήματα για μια εβδομάδα. Στη συνέχεια, χώρισαν τα ποντίκια σε δύο ομάδες.
Βάζουν μια ομάδα σε μεγάλα, άνετα περιβλήματα για να διακόψουν το άγχος. Αυτοί οι ποντικοί ενήργησαν ως ομάδα ελέγχου. Η άλλη ομάδα έμεινε στα μικρά περιβλήματα για άλλες 30 ημέρες. Αυτά τα ποντίκια ενήργησαν ως πειραματική ομάδα.
Μετά την αρχική τους έρευνα, οι επιστήμονες είδαν όχι μόνο ότι τα ποντίκια που υπέστησαν πίεση παρουσίαζαν αλλαγές στη συμπεριφορά που ήταν ενδεικτικές της κατάθλιψης και του άγχους, αλλά και ότι είχαν μεγαλύτερους όγκους καρκίνου από τους συνομηλίκους τους στην ομάδα ελέγχου.
Επίσης, αυτοί οι όγκοι αυξάνονταν με ταχύτερο ρυθμό, και συνολικά, τα στρεσογόνα ποντίκια είχαν επίσης μεγαλύτερο αριθμό καρκινικών βλαστικών κυττάρων από τα άλλα ποντίκια. Ακόμα, σε αυτό το σημείο, παρέμεινε ασαφές ακριβώς πώς το άγχος συνέβαλε στην πρόοδο του καρκίνου.
Σύμφωνα με τον κύριο ερευνητή Quentin Liu, από το Ινστιτούτο Καρκινικών Βλαστικών Κυττάρων στο Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Dalian, «Το δίκτυο άμεσης σηματοδότησης μεταξύ των οδών του στρες και ενός συστήματος διάδοσης καρκίνου παραμένει σχεδόν εντελώς άγνωστο».
Προσθέτει, "Η καλύτερη κατανόηση της βιοχημείας που προκαλεί άγχος στην αύξηση της ανάπτυξης καρκινικών κυττάρων θα μπορούσε να μας οδηγήσει σε στοχευμένες παρεμβάσεις φαρμάκων, μία από τις οποίες ανακαλύψαμε σε αυτό το έργο."
Κατηγορήστε την επινεφρίνη, όχι την κορτιζόλη
Όταν εξέτασαν πώς άλλαξαν διάφοροι φυσιολογικοί παράγοντες στα ποντίκια που είχαν βιώσει χρόνιο στρες, οι ερευνητές έκλεισαν μια ορμόνη που ονομάζεται επινεφρίνη.
Οι ποντικοί που είχαν τονισθεί είχαν πολύ υψηλότερα επίπεδα αυτής της ορμόνης από τα ποντίκια στην ομάδα ελέγχου. Επίσης, σε ποντίκια από την πειραματική ομάδα που είχαν λάβει ένα φάρμακο που μπλοκάρει το ADRB2 - που είναι ένας υποδοχέας επινεφρίνης - οι καρκινικοί όγκοι ήταν μικρότεροι και ο αριθμός των βλαστικών κυττάρων του καρκίνου ήταν επίσης χαμηλότερος.
«Όταν οι περισσότεροι άνθρωποι σκέφτονται το άγχος», λέει ο Kelley, «πιστεύουν ότι η κορτιζόλη καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα». Ωστόσο, προσθέτει, «Το εκπληκτικό είναι ότι η κορτιζόλη ήταν στην πραγματικότητα χαμηλότερη μετά από ένα μήνα άγχους».
Πώς η επινεφρίνη βοηθά τα καρκινικά βλαστικά κύτταρα να αναπτυχθούν; Οι συγγραφείς εξηγούν ότι όταν αυτή η ορμόνη συνδέεται με το ADRB2, η αλληλεπίδραση αυξάνει τα επίπεδα γαλακτικής αφυδρογονάσης, ένα ένζυμο που δίνει στους μυς μια «ένεση» ενέργειας σε επικίνδυνη κατάσταση. Αυτό επιτρέπει στο άτομο είτε να πολεμήσει την απειλή είτε να ξεφύγει από αυτήν.
Ένα υποπροϊόν αυτής της ώθησης ενέργειας είναι η παραγωγή μιας οργανικής ένωσης που ονομάζεται γαλακτικό. Στην περίπτωση ατόμων με καρκίνο, τα επιβλαβή κύτταρα τρέφονται πραγματικά με αυτήν την ένωση. τους επιτρέπει να αποκτήσουν περισσότερη ενέργεια.
Αυτό σημαίνει ότι εάν ένα άτομο έχει χρόνιο άγχος, θα έχει πάρα πολύ γαλακτική αφυδρογονάση στο σύστημά του. Αυτό, με τη σειρά του, θα ενεργοποιήσει τα γονίδια που σχετίζονται με την ανάπτυξη του καρκίνου και θα επιτρέψει στα καρκινικά κύτταρα να ευδοκιμήσουν.
"Αυτά τα δεδομένα παρέχουν ένα νέο μονοπάτι που εξηγεί πώς η αυξημένη επινεφρίνη που προκαλείται από το χρόνιο στρες προάγει την εξέλιξη του καρκίνου του μαστού ενεργώντας απευθείας στα καρκινικά βλαστικά κύτταρα."
Κουέντιν Λιου
Είναι η βιταμίνη C η απάντηση;
Στη συνέχεια, οι ερευνητές επικύρωσαν τα αποτελέσματά τους μελετώντας τα επίπεδα επινεφρίνης στο αίμα σε 83 άτομα με καρκίνο του μαστού.
Σίγουρα, διαπίστωσαν ότι τα άτομα με υψηλά επίπεδα επινεφρίνης στο αίμα είχαν επίσης περίσσεια γαλακτικής αφυδρογονάσης σε καρκινικούς όγκους - στους οποίους είχαν πρόσβαση οι ερευνητές μέσω δειγμάτων βιοψίας καρκίνου του μαστού.
Επίσης, τα άτομα που είχαν υψηλότερα επίπεδα της ορμόνης του στρες ήταν πιθανότερο να έχουν φτωχότερα αποτελέσματα μετά τη θεραπεία σε σύγκριση με άτομα με χαμηλότερα επίπεδα επινεφρίνης.
Στη συνέχεια, οι επιστήμονες προσπάθησαν να δουν αν θα μπορούσαν ή όχι να εντοπίσουν μια στρατηγική για τον αποκλεισμό των επιπτώσεων της επινεφρίνης στο σύστημα. Σε εργαστηριακές δοκιμές σε κυτταρικές σειρές καρκίνου του μαστού, ανέλυσαν τα αποτελέσματα μερικών εγκεκριμένων από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) φαρμάκων στην παραγωγή γαλακτικής αφυδρογονάσης.
Η πιο πολλά υποσχόμενη ουσία στην οποία κατέληξαν οι ερευνητές ήταν στην πραγματικότητα η βιταμίνη C, η οποία εμπόδισε την παραγωγή της αφυδρογονάσης της αχάτης σε εργαστηριακά πειράματα. Όταν οι ερευνητές δοκίμασαν αυτήν την προσέγγιση σε μοντέλα ποντικών, απέκτησαν τα ίδια αποτελέσματα: Τα ποντίκια που είχαν υποστεί έγχυση με βιταμίνη C παρουσίασαν συρρίκνωση του όγκου.
«Συνολικά, αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι η βιταμίνη C μπορεί να είναι ένας νέος και αποτελεσματικός θεραπευτικός παράγοντας για τη στόχευση του καρκίνου σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χρόνιο στρες», καταλήγει ο Liu.
