Το κλειδί για την εξέλιξη της μυασθένειας gravis μπορεί να κρύβεται στον ορό
Οι ερευνητές έχουν εντοπίσει προηγουμένως μη ανιχνεύσιμους βιοδείκτες που θα μπορούσαν να βοηθήσουν στη διάγνωση και την καθοδήγηση της θεραπείας μιας σπάνιας αυτοάνοσης νόσου.
Οι αυτοάνοσες καταστάσεις είναι μια κατηγορία ασθένειας στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου παράγει αντισώματα για να προσβάλει ιστούς στο σώμα.
Υπάρχουν πολλοί τύποι αυτοάνοσων νόσων και σε μια πρόσφατη μελέτη, οι ερευνητές εστίασαν ειδικά στη μυασθένεια gravis (MG).
Η MG είναι μια σπάνια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από αδυναμία και ταχεία κόπωση των εθελοντικών μυών. Τα συμπτώματα συχνά επιδεινώνονται μετά την άσκηση.
Η MG είναι μια χρόνια ασθένεια και μπορεί να είναι εξουθενωτική και, σε ορισμένες περιπτώσεις, θανατηφόρα. Επηρεάζει 14-40 άτομα ανά 100.000 στις Ηνωμένες Πολιτείες και δεν υπάρχει γνωστή θεραπεία.
Η θεραπεία συνήθως περιλαμβάνει φάρμακα για την αύξηση των επιπέδων της οργανικής χημικής ακετυλοχολίνης που διατίθεται για την τόνωση των υποδοχέων και τη βελτίωση της μυϊκής δύναμης, καθώς και φάρμακα για την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος.
Ιστορικά, η διάγνωση του MG ήταν δύσκολη επειδή τα συμπτώματα συχνά μιμούνται εκείνα άλλων νευρολογικών καταστάσεων, όπως το εγκεφαλικό.
Τώρα, μια ομάδα ερευνητών - με έδρα το Πανεπιστήμιο της Αλμπέρτα, στο Έντμοντον του Καναδά - έχει δείξει ότι η MG δεν μπορεί να ανιχνευθεί μόνο, αλλά η πρόοδος της νόσου μπορεί να προβλεφθεί από την παρουσία ορισμένων μεταβολικών βιοδεικτών στον ορό του αίματος.
Οι ερευνητές ελπίζουν ότι τα ευρήματά τους, που εμφανίζονται στο περιοδικό Μεταβολική, θα βοηθήσει τους κλινικούς γιατρούς να διαγνώσουν αυτήν την δύσκολη αναγνώριση ασθένειας. Ο Δρ. Zaeem Siddiqi, νευρολόγος, και μεταπτυχιακός φοιτητής Derrick Blackmore, Ph.D., συνέδρεψε τη νέα έρευνα.
Γιατί οι βιοδείκτες είναι χρήσιμοι;
Ένας βιοδείκτης είναι μια μικρή βιολογική ένωση που ορίζεται από την παθολογική της σημασία στην αναγνώριση ορισμένων ασθενειών. Πολλές ασθένειες μπορούν να ανιχνευθούν από την παρουσία βιοδεικτών στον ορό του αίματος και αυτοί οι δείκτες μπορούν να βοηθήσουν να δείξουν τον τύπο θεραπείας στον οποίο ένα άτομο μπορεί να ανταποκριθεί καλύτερα.
«Η ανακάλυψη του βιοδείκτη είναι ένα σημαντικό βήμα στην εξατομικευμένη ιατρική», εξηγεί ο Δρ Siddiqi.
Επί του παρόντος, η MG διαγιγνώσκεται μέσω της ανίχνευσης του υποδοχέα ακετυλοχολίνης και του αντι-MuSK, ή της μυϊκής ειδικής κινάσης, αντισωμάτων.
Ωστόσο, προηγούμενες έρευνες έχουν δείξει ότι αυτά δεν σχετίζονται με τη σοβαρότητα της νόσου ή την κλινική ανταπόκριση. Η αναγνώριση των βιοδεικτών για την ανίχνευση της σοβαρότητας του MG παρέμεινε αόριστη - μέχρι τώρα.
Η νέα μελέτη επικεντρώθηκε σε τρεις θεματικές ομάδες. Ο πρώτος αποτελείται από 46 συμμετέχοντες με MG, ο δεύτερος αποτελείται από 23 συμμετέχοντες με ρευματοειδή αρθρίτιδα (μια αυτοάνοση ασθένεια αναφοράς) και ο τρίτος αποτελείται από 49 συμμετέχοντες υγιείς μάρτυρες.
Η μελέτη ήταν μια προσέγγιση δύο ελέγχων για το προφίλ μεταβολισμού. Τα άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα εμφάνισαν φυσιολογικά πανομοιότυπα συμπτώματα με εκείνα με MG και όλοι οι συμμετέχοντες ήταν όσο το δυνατόν πιο κοντά στην ηλικία και το φύλο.
Οι ερευνητές εξήγαγαν ορό από κάθε άτομο και ανέλυσαν τα κύρια συστατικά του. Στη συνέχεια φιλτράρισαν τους μεταβολίτες για να αφαιρέσουν εκείνους που είναι κοινές και στις δύο ομάδες ασθενειών, αφήνοντας μόνο τους μοναδικούς δείκτες, από τους οποίους υπήρχαν 12.
Το προφίλ μεταβολικών βοηθά στην ανίχνευση του MG
Το προφίλ μεταβολικής είναι η μελέτη χημικών διεργασιών και μορίων - συμπεριλαμβανομένων των ενδιαμέσων και των υποπροϊόντων - που εμπλέκονται στον μεταβολισμό, ο οποίος είναι ζωτικής σημασίας για την επιβίωση των κυττάρων και των οργανισμών.
Οι αλλαγές στη μεταβολική μπορεί να έχουν καταστροφικές συνέπειες και συχνά οδηγούν σε ασθένειες. Οι δείκτες μεταβολίτη προσφέρουν τη δυνατότητα εντοπισμού συγκεκριμένων προβλημάτων στον μεταβολισμό που σχετίζονται με συγκεκριμένες καταστάσεις, όπως η MG.
Οι ερευνητές βρήκαν μια σαφή διάκριση στους δείκτες μεταβολίτη και στις τρεις ομάδες μελέτης. Επιπλέον, υπήρχε σαφής διαχωρισμός μεταξύ διαφορετικών σταδίων της νόσου, επιτρέποντας την ανάλυση της εξέλιξης της νόσου.
Υπήρχε ειδική ρύθμιση των κετοξέων βραχείας αλυσίδας σε συμμετέχοντες με MG, σε σύγκριση με τους μάρτυρες. Αυτό περιελάμβανε ενώσεις όπως το α-κετοβουτυρικό οξύ, ένας βασικός ρυθμιστής των μεταβολικών οδών.
Η αύξηση της ρύθμισης του α-κετοβουτυρικού οξέος υποδηλώνει ότι υπάρχει αυξημένη μεταβολική δραστηριότητα στα κύτταρα των ατόμων με MG. Η πλειονότητα των μεταβολιτών που εντόπισαν οι ερευνητές έχουν επίσης σημαντικό ρόλο στις οδούς παραγωγής ενέργειας.
Είναι ενδιαφέρον ότι οι ερευνητές έχουν επίσης παρατηρήσει την υπερβολική ρύθμιση ορισμένων μεταβολιτών στον ορό του αίματος των ατόμων με σκλήρυνση κατά πλάκας, υποδηλώνοντας ότι και οι δύο αυτές διαταραχές συνδέονται με την ενεργειακή μετατόπιση στις μεταβολικές οδούς.
Η μειωμένη γλυκόλυση οδηγεί σε μειωμένη σύνθεση τριφωσφορικής αδενοσίνης και, με τη σειρά της, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε κυτταρικό θάνατο και εκφυλισμό, συμπτωματικό του MG.
Πλεονεκτήματα και περιορισμοί της μελέτης
Αυτή η μελέτη δείχνει μια ταχεία αναγνώριση των μεταβολιτών που υπάρχουν σε άτομα που παρουσιάζουν συμπτώματα MG. Αυτό θα έδινε ένα τεράστιο πλεονέκτημα στους κλινικούς γιατρούς που θεραπεύουν την ασθένεια και θα επιτρέψουν την ταχύτερη διάγνωση.
"Αυτή τη στιγμή δεν έχουμε τη δυνατότητα να διαχειριστούμε το [MG] με πιο συγκεκριμένο τρόπο. αντιμετωπίζουμε όλους τους ασθενείς με τον ίδιο τρόπο », εξηγεί ο Δρ Siddiqi. Αλλά τα νέα ευρήματα μπορεί να το αλλάξουν.
"Τώρα έχουμε ένα μοναδικό δακτυλικό αποτύπωμα ή χάρτη μεταβολιτών που μπορούν εύκολα να διαχωρίσουν τα υγιή άτομα από εκείνα με [MG] και μια πορεία προς την ανακάλυψη πιο ακριβών και συγκεκριμένων θεραπειών."
Δρ Zaeem Siddiqi
«Αυτό που προσπαθούμε να κάνουμε με αυτήν την ανακάλυψη βιοδείκτη είναι να αναπτύξουμε θεραπείες ειδικά για τις ανάγκες του ασθενούς, να έχουμε πιο ακριβή διαχείριση και να είμαστε σε θέση να προβλέψουμε με μεγαλύτερη ακρίβεια τα αποτελέσματα των θεραπειών», συνεχίζει ο ερευνητής.
Αν και αυτή η μελέτη ανοίγει το δρόμο για πιο λεπτομερή ανάλυση του μεταβολικού προφίλ της MG, υπάρχουν περιορισμοί στην εργασία.
Αυτά περιλαμβάνουν το γεγονός ότι ορισμένες από τις ομάδες είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με φάρμακα που θα μπορούσαν να έχουν αλλάξει το μεταβολικό τους προφίλ και οι συμμετέχοντες δεν υποχρεώθηκαν να κάνουν νηστεία πριν από τη μελέτη.
Και οι δύο αυτοί παράγοντες θα μπορούσαν να έχουν συμβάλει στον εντοπισμό ψευδών θετικών. Η ανάλυση θα ωφεληθεί επίσης από μια πολύ μεγαλύτερη ομάδα δειγματοληψίας. Αυτό θα βοηθούσε επίσης στη συσχέτιση της εργασίας από προηγούμενες μελέτες.
Παρά τους περιορισμούς, είναι σαφές ότι τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να ωφελήσουν εκείνους που ζουν σήμερα με MG ή παρόμοιες συνθήκες.
