Οι δυσλειτουργίες της ουρίας στο ήπαρ μπορεί να σηματοδοτούν καρκίνο
Ο κύκλος ουρίας είναι ο κύριος τρόπος με τον οποίο το ανθρώπινο σώμα απορρίπτει άζωτο. Νέα έρευνα δείχνει ότι οι διαταραχές αυτής της διαδικασίας μπορεί να είναι ένα πρώιμο σημάδι καρκίνου.
Μια νέα μελέτη, που δημοσιεύθηκε τώρα στο περιοδικό Κύτταρο, προτείνει ότι ο τρόπος με τον οποίο το ανθρώπινο σώμα επεξεργάζεται άζωτο μπορεί να είναι καθοριστικός για την εύρεση νέων τρόπων ανίχνευσης και καταστροφής του καρκίνου.
Το άζωτο είναι ένα αέριο που είναι ζωτικής σημασίας για όλους τους οργανισμούς. Τόσο τα φυτά όσο και τα ζώα το χρειάζονται για να παράγουν πρωτεΐνες.
Όταν το σώμα μας επεξεργάζεται άζωτο, παράγει μια ουσία που ονομάζεται ουρία ως απόβλητο. το σώμα αργότερα αποβάλλει αυτήν την ουσία μέσω των ούρων.
Αυτή η διαδικασία μεταβολισμού ονομάζεται κύκλος ουρίας και λαμβάνει χώρα στο ήπαρ.
Νέα έρευνα δείχνει ότι οι δυσλειτουργίες στον κύκλο της ουρίας θα μπορούσαν να αποτελέσουν δείκτη καρκίνου. Η νέα μελέτη διεξήχθη από τον Δρ. Ayelet Erez, από το Ινστιτούτο Επιστημών Weizmann στο Rehovot του Ισραήλ.
Μελέτη διαταραχών και όγκων ουρίας
Ο Δρ Erez και οι συνεργάτες του άλλαξαν τη γενετική έκφραση των ενζύμων του κύκλου ουρίας στους όγκους τρωκτικών για καρκίνο του παχέος εντέρου και συνέκριναν τα επίπεδα της ουρίας τους με αυτά των ποντικών ελέγχου.
Τα ποντίκια των οποίων είχε επηρεαστεί ο κύκλος ουρίας είχαν χαμηλότερα επίπεδα ουρίας στο αίμα και υψηλότερα επίπεδα ουσίας που ονομάζεται πυριμιδίνη στα ούρα τους.
Οι επιστήμονες εξέτασαν επίσης τα ιατρικά αρχεία 100 παιδιών που είχαν διαγνωστεί με καρκίνο στο Ιατρικό Κέντρο του Τελ Αβίβ Sourasky.
«Βρήκαμε ότι την ημέρα της εισαγωγής τους στο νοσοκομείο», εξηγεί ο επικεφαλής ερευνητής, «τα παιδιά με καρκίνο είχαν μειώσει σημαντικά τα επίπεδα ουρίας στο αίμα τους, σε σύγκριση με τα τεκμηριωμένα επίπεδα ουρίας σε υγιή παιδιά της ίδιας ηλικίας».
Τέλος, οι ερευνητές ανέλυσαν επίσης μεγάλα γονιδιωματικά σύνολα σε αναζήτηση μεταλλάξεων DNA που θα μπορούσαν να δείξουν διαταραχές στον κύκλο της ουρίας.
Βρήκαν μεταλλάξεις στο DNA, το RNA και τις πρωτεΐνες, γεγονός που υποδηλώνει περίσσεια πυριμιδίνης. Αυτό παράγεται μέσω της σύνθεσης του αζώτου και μπορεί, με τη σειρά του, να προωθήσει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων.
Συνολικά, τα ευρήματα δείχνουν ότι οι δυσλειτουργίες στον κύκλο της ουρίας μπορεί να είναι ένας καλός δείκτης καρκίνου.
«Οι τυπικές εργαστηριακές εξετάσεις ελέγχουν για υψηλά επίπεδα ουρίας στο αίμα, αλλά τώρα δείχνουμε ότι τα χαμηλά επίπεδα μπορούν επίσης να σηματοδοτήσουν ένα πρόβλημα», λέει ο Δρ Erez. "Τα καρκινικά κύτταρα δεν σπαταλούν τίποτα, χρησιμοποιούν όσο το δυνατόν περισσότερο άζωτο αντί να τα απορρίπτουν με τη μορφή ουρίας, όπως και τα φυσιολογικά κύτταρα."
Κάνοντας τους όγκους ευάλωτους στην ανοσοθεραπεία
Όπως εξηγούν οι ερευνητές, τα υψηλά επίπεδα πυριμιδίνης αντιπροσωπεύουν τόσο καλά και κακά. Τα κακά νέα είναι ότι θα μπορούσε να κάνει τον καρκίνο να εξαπλωθεί γρηγορότερα και πιο επιθετικά, αλλά τα καλά νέα είναι ότι οι μεταλλάξεις που σχετίζονται με την υπερβολική πυριμιδίνη θα μπορούσαν να κάνουν τα καρκινικά κύτταρα πιο ευάλωτα σε μια επίθεση από το ανοσοποιητικό σύστημα.
Επομένως, οι κακοήθειες που χαρακτηρίζονται από έναν μη ρυθμιζόμενο κύκλο ουρίας θα μπορούσαν να καταστραφούν ευκολότερα με ανοσοθεραπεία.
Για να δοκιμάσει αυτή την υπόθεση, ο Δρ Erez και οι συνεργάτες του εξέτασαν όγκους μελανώματος και διαπίστωσαν ότι οι όγκοι που είχαν δυσρυθμιζόμενους κύκλους ουρίας ανταποκρίθηκαν καλύτερα στην ανοσοθεραπεία. Ο Δρ Erez και οι συνεργάτες του καταλήγουν:
«Συνολικά, τα ευρήματά μας δείχνουν ότι η [δυσλειτουργία του κύκλου ουρίας] είναι ένα κοινό χαρακτηριστικό των όγκων που επηρεάζει βαθιά την καρκινογένεση, τη μεταλλαξογένεση και την απόκριση ανοσοθεραπείας».
Επιπλέον, λένε οι ερευνητές, τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε καλύτερα εργαλεία όχι μόνο για τη διάγνωση του καρκίνου, αλλά και για τη θεραπεία του.
«Ακόμη μια άλλη πιθανότητα που αξίζει να εξεταστεί», λέει ο Δρ Erez, «είναι εάν ο γενετικός χειρισμός του όγκου για να προκαλέσει τέτοια δυσρύθμιση πριν από την ανοσοθεραπεία μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας».
